美國新冠疫苗開發(fā)為何受阻?缺小鼠
新冠疫情在美國爆發(fā)以來,全美的實驗室都在爭分奪秒地研制相關(guān)疫苗。如今,他們面臨的一個窘境是:有足夠的經(jīng)費、足夠的專業(yè)科研人員,然而,卻沒有足夠的疫苗試驗所需的小鼠。
“10年前在SARS爆發(fā)期間,我們研制疫苗時曾經(jīng)使用過一種轉(zhuǎn)基因小鼠做實驗,當(dāng)時不可能有足夠的經(jīng)費一直供養(yǎng)著這些小鼠,我就提取了當(dāng)時那批小鼠的精子樣本凍在冰箱里,現(xiàn)在我們把這些小鼠精子提供給能夠生產(chǎn)相同基因小鼠的實驗室,他們可以通過人工授精的形式,生產(chǎn)出試驗新冠肺炎疫苗所需的小鼠。”艾奧瓦大學(xué)醫(yī)學(xué)院新冠肺炎專家普爾曼教授(Stanley Perlman)告訴第一財經(jīng)記者。
據(jù)美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)實時監(jiān)測系統(tǒng)統(tǒng)計,目前美國新冠肺炎確診病例增至68572例,死亡1031例。

緬因州的杰克遜實驗室(The Jackson Laboratory)是一家為科學(xué)家培育科學(xué)研究所需要動物的非贏利組織,他們就是普爾曼教授所說的,能夠生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因小鼠的實驗室。
杰克遜實驗室主任、神經(jīng)學(xué)專家魯特茲(Cat Luzt)表示,雖然他們目前大概有1.1萬種同小鼠有關(guān)的“材料”,但是這些卻都不能用在培育和生產(chǎn)新冠肺炎疫苗試驗所需要的小鼠,因為科學(xué)家需要的是一種人工培育基因為ACE2的小鼠,只有擁有該基因的小鼠才會“感染”上新冠病毒,因此能夠用于相關(guān)疫苗的試驗。
魯特茲指出,把上千種轉(zhuǎn)基因的小鼠一直飼養(yǎng)在籠子里并不現(xiàn)實,所以大部分的實驗用小鼠都是通過人工授精的形式,即把小鼠的精子和卵子儲藏在低溫冰箱,在需要的時候進(jìn)行人工受精的形式“現(xiàn)用現(xiàn)生”獲得。
魯特茲表示,在他們接到大量研究新冠肺炎的科研人員“下單”要求訂購相關(guān)小鼠后,他們查找?guī)齑媛炎雍蟀l(fā)現(xiàn),只有一種小鼠符合條件,當(dāng)時這種小鼠被用于SARS的疫苗試驗。
于是,杰克遜實驗室聯(lián)系了普爾曼教授的實驗室詢問是否能夠提供相關(guān)小鼠的精子,在收到普爾曼教授實驗室寄出的小鼠精子樣本后,杰克遜實驗室開始進(jìn)行人工受精,第一批可用于新冠疫苗試驗的小鼠已在3月2日出生。
魯特茲指出,小鼠從受精卵到出生需要3周左右的時間,新生的小鼠需要數(shù)周左右的時間發(fā)育成熟才能開始“上崗”接受試驗,“從出生到長成‘大鼠’,大約需要12周的時間。”
魯特茲指出,目前他們的實驗室已經(jīng)收到50多家實驗室所求購帶有ACE2基因的小鼠訂單,總數(shù)約為3000多只。
合格的“轉(zhuǎn)基因疫苗鼠”要求也很高
普爾曼教授告訴第一財經(jīng)記者,在選擇一種疫苗進(jìn)行動物試驗時有很多考慮因素,最重要的一點在于,它要對相關(guān)病毒“易感染”,也就是說,在接觸病毒之后,要能確診感染。
“即使這樣也不一定表示它們就可以作為最佳的試驗動物,因為有時它們即使被感染了,也不會出現(xiàn)相關(guān)癥狀,很多動物甚至根本不在乎被感染了病毒。”普爾曼教授表示,“如果一種動物感染了相關(guān)病毒而沒有表現(xiàn)出生病的癥狀,那它就不是最好的試驗動物,利用的價值也將非常有限,因為研究疫苗的有效性時需要觀察相關(guān)癥狀是否減輕。”

普爾曼教授指出,最好的試驗動物是那種一感染就生病,并且癥狀要和人類相似,這樣它們就能給出最有用的信息。
3月17日,第一位志愿者在美國西雅圖接受了新冠疫苗實驗性疫苗接種,這也是新冠疫苗首次接受人體試驗。但是,科研人員認(rèn)為,雖然新冠病毒席卷全球讓疫苗研發(fā)面臨巨大的時間壓力,但跳過動物試驗階段直接進(jìn)行人體試驗有很大風(fēng)險。
“我們無法將風(fēng)險降至最小,因為我們面臨著時間的壓力。”賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授琳池(Holly Luych)表示,她理解研制新冠病毒疫苗的緊迫性,但是再快的疫苗研發(fā)速度也趕不上當(dāng)前疫情爆發(fā)的速度。“我們不能認(rèn)為中間可以跳過很多步驟讓我們在下周或者下個月就能拿到疫苗。”她說。
然而,也有專家認(rèn)為,因為當(dāng)前全球疫情突發(fā)亟需疫苗來預(yù)防,跳過“動物試驗”階段也可以理解。
“傳統(tǒng)疫苗的研發(fā)有的需要15~20年時間。”國際艾滋病倡議項目CEO費恩伯格(Mark Feinberg)表示,“當(dāng)我們聽到說有疫苗能夠在一年到1年半的時間研制出來時,除非采取新的方式,否則按照正常的時間表是絕對不可能的。” 他認(rèn)為,鑒于目前形勢異常緊急,直接開始人體試驗是可以理解的。
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