英前首相科學(xué)顧問：新冠疫苗會(huì)不會(huì)像艾滋病疫苗一樣難產(chǎn)？
當(dāng)1985年“HIV危機(jī)”暴發(fā)時(shí)，人類寄望于針對(duì)艾滋病病毒（HIV）的疫苗早日投用；然而，35年過去了，艾滋病仍然沒有通過注射疫苗實(shí)現(xiàn)根治的良方。
那么，新型冠狀病毒又會(huì)如何，能否被疫苗終結(jié)？當(dāng)下，此輪疫情波及全球200多個(gè)國家和地區(qū)，確診病例突破150萬例，全世界都在爭分奪秒研發(fā)新冠肺炎疫苗，數(shù)十種候選疫苗正在進(jìn)行臨床前評(píng)估，但也遭遇重重難關(guān)。在頂尖科學(xué)家眼中，新冠病毒的“偽裝道具”——糖基化位點(diǎn)，數(shù)量是艾滋病病毒的兩倍之多，更易騙過人體免疫系統(tǒng)，從而避免被抗體殺滅，這也成為當(dāng)前疫苗攻關(guān)的瓶頸之一。
作為英國前首相撒切爾夫人的科學(xué)顧問，牛津大學(xué)糖生物學(xué)研究所創(chuàng)所所長雷蒙德·德威克（RaymondDwek）教授，應(yīng)世界頂尖科學(xué)家協(xié)會(huì)（WLA）之約加入線上國際研討，他認(rèn)為新冠病毒的“高度糖基化現(xiàn)象”，正給疫苗研發(fā)帶來極大的難度。
35年前，英國發(fā)生艾滋病危機(jī)之際，時(shí)任首相撒切爾委任了科學(xué)內(nèi)閣研制抗病毒藥物，德威克教授就是12位科學(xué)家之一。他創(chuàng)立的牛津大學(xué)糖生物學(xué)所達(dá)850人規(guī)模，包括4位諾貝爾獎(jiǎng)或科學(xué)突破獎(jiǎng)獲得者，成為世界頂尖的生物學(xué)研究機(jī)構(gòu)，其本人于2013年榮獲大英帝國勛章。他介紹，通過這項(xiàng)科研，撒切爾夫人也意識(shí)到艾滋病病毒是“高度糖基化”的，結(jié)果并沒有抗HIV疫苗研發(fā)成功。
解放日?qǐng)?bào)·上觀新聞?dòng)浾吡私獾剑腔℅lycosylation）在學(xué)術(shù)上指在酶的作用下蛋白質(zhì)或脂質(zhì)被鏈接上“糖鏈”的過程。事實(shí)上，細(xì)胞內(nèi)超過50%的蛋白質(zhì)，都修飾著“糖鏈”，它們參與了細(xì)胞識(shí)別、細(xì)胞分化、細(xì)胞發(fā)育、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、免疫應(yīng)答等各種生命活動(dòng)。同樣，病毒的復(fù)制和對(duì)宿主的入侵，與其自身結(jié)構(gòu)蛋白的糖基化修飾也密切相關(guān)。
以德威克教授為代表的科學(xué)家最早發(fā)現(xiàn)了病毒的蛋白質(zhì)外殼中存在“糖基化現(xiàn)象”。而新的研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒作為高度糖基化的球形顆粒，至少有66個(gè)糖基化位點(diǎn)，更容易發(fā)生變異。新冠病毒和2003年的SARS病毒有許多相似之處，研究顯示：在SARS病毒的69個(gè)糖基化位點(diǎn)中，有54個(gè)與新冠病毒相似或一致。
黃海昕制圖
“用一個(gè)簡單的比喻，糖基化位點(diǎn)就像偽裝道具一樣。”疫苗其實(shí)是“空心化”的無害病毒，以便人體免疫系統(tǒng)將其識(shí)別，內(nèi)生形成抗體。德威克表示，疫苗本該喚起免疫應(yīng)答來狙擊病毒，但當(dāng)真的病毒侵入體內(nèi)，這些經(jīng)過高度偽裝的外部位點(diǎn)可以騙過免疫系統(tǒng)的檢測，從而幫助病毒成功存活下來。
對(duì)比幾種常見病毒包膜的糖基化情況可知，埃博拉病毒的糖基化位點(diǎn)有8到15個(gè)，IAV（流感病毒）有5到11個(gè)，HCV（丙型肝炎病毒）有4到11個(gè)，而HIV（艾滋病病毒）則多達(dá)20到30個(gè)糖基化位點(diǎn)。可以發(fā)現(xiàn)，新冠病毒的糖基化位點(diǎn)則是HIV的至少2倍。
“這種結(jié)構(gòu)的存在會(huì)讓我們的疫苗開發(fā)變得非常困難。”盡管相關(guān)疫苗研發(fā)進(jìn)程已是史上最快，但德威克結(jié)合其團(tuán)隊(duì)研發(fā)多款抑制艾滋病毒藥物的經(jīng)驗(yàn)表示，相比之下目前藥物可能是抑制新型病毒的更好辦法，比如對(duì)病毒糖基化過程進(jìn)行干預(yù)，破壞其蛋白質(zhì)外殼形成，阻斷病毒不斷復(fù)制。
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