重大突破！牛津新冠疫苗全球遙遙領(lǐng)先的秘密

作者 :英國(guó)大家談 2020-07-23 11:00:08 審稿人 : admin 圍觀 : 次評(píng)論

　　來(lái)源英國(guó)大家談

　　全球矚目的新冠疫苗研發(fā)取得重大突破，公布里程碑式好消息。

　　牛津大學(xué)新冠疫苗的第一階段人體試驗(yàn)結(jié)果顯示，有關(guān)疫苗不但能產(chǎn)生免疫反應(yīng)，并激活了可殺死病毒的T細(xì)胞，有雙重抗疫功效，同時(shí)又沒(méi)有出現(xiàn)副作用，使用安全，已進(jìn)入最后環(huán)節(jié)（三期臨床試驗(yàn)），有望在今年年底投入使用。

　　全球新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展，勝利在望。7月初，英國(guó)政府疫苗工作組主席凱特·賓厄姆（KateBingham）告訴議會(huì)，“牛津大學(xué)研發(fā)的疫苗遙遙領(lǐng)先于世界”，“這是世界上最先進(jìn)的疫苗”。

　　目前，牛津疫苗是全球進(jìn)入三期臨床實(shí)驗(yàn)的三項(xiàng)疫苗之一，研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先全球，其生產(chǎn)和分銷(xiāo)也傲視群雄。

　　盡管還沒(méi)正式獲批，早在4月就確定了與全球知名藥企阿斯利康公司的合作，英國(guó)、美國(guó)等國(guó)已經(jīng)訂購(gòu)了數(shù)十億劑的疫苗。

　　為什么牛津疫苗能快人一步？

　　還沒(méi)成功為何就安排上十多億美元產(chǎn)品的生產(chǎn)？

　　實(shí)驗(yàn)和量產(chǎn)分銷(xiāo)為什么能齊頭并進(jìn)，成績(jī)傲視群雄？

　　為什么負(fù)責(zé)人對(duì)其安全性信心百倍，甚至得知自己三個(gè)孩子全部參加疫苗的人體實(shí)驗(yàn)后也毫不擔(dān)心？

　　為什么該疫苗的數(shù)據(jù)喜人，英國(guó)政府還在不斷采購(gòu)其他疫苗？

　　牛津疫苗面世的最后難關(guān)在哪？牛津大學(xué)疫苗重大突破在哪20日，《柳葉刀》發(fā)布了牛津大學(xué)新冠疫苗一期和二期人體試驗(yàn)結(jié)果論文，疫苗展現(xiàn)良好的有效性與安全性。

　　牛津官網(wǎng)宣布最令人振奮的是，根據(jù)1，077名健康成年人的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，疫苗能產(chǎn)生中和抗體和T細(xì)胞，這意味著疫苗能提供“雙重保護(hù)”。

　　研發(fā)團(tuán)隊(duì)使用三種不同方法檢測(cè)抗體，均能檢測(cè)到不同比例的中和抗體活性。二次接種后，100%受試者均具有中和抗體活性。

　　僅憑中和抗體預(yù)防自然感染還不保險(xiǎn)，特異性T細(xì)胞能直接攻擊并殺死被病毒感染的細(xì)胞，能否產(chǎn)生T細(xì)胞反應(yīng)更重要。實(shí)驗(yàn)顯示，牛津疫苗的所有受試者都發(fā)生T細(xì)胞反應(yīng)，在接種后第14天達(dá)到峰值，第56天時(shí)約維持在峰值的50%。

　　實(shí)驗(yàn)顯示，接種該疫苗沒(méi)有危險(xiǎn)的副作用，其安全性也令人放心。試驗(yàn)中70%的人出現(xiàn)發(fā)燒或頭痛，但服用撲熱息痛（paracetamol）后，任何不良反應(yīng)都在第二天迅速減輕。

　　疫苗研發(fā)共有六個(gè)步驟，分別是前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等準(zhǔn)備、一期、二期、三期人體實(shí)驗(yàn)和審批、生產(chǎn)分發(fā)。

　　和一、二期主要是在小范圍人群中測(cè)試疫苗的有效性和安全性不同，三期臨床試驗(yàn)主要評(píng)估疫苗對(duì)大規(guī)模人群在高傳染率環(huán)境下的預(yù)防作用，必須要在大規(guī)模感染的環(huán)境下進(jìn)行。

　　由于現(xiàn)在英國(guó)的病毒傳染率已經(jīng)下降，因此三期試驗(yàn)不得不到其他國(guó)家進(jìn)行。現(xiàn)在，英國(guó)有超過(guò)10，000人、美國(guó)有30，000人、南非有2，000人、巴西有5，000人參加這一階段試驗(yàn)。

　　三期臨床試驗(yàn)是疫苗上市前必須經(jīng)歷的最為關(guān)鍵的階段，其科學(xué)性強(qiáng)，要求嚴(yán)格，涉及面廣，實(shí)施復(fù)雜，數(shù)據(jù)收集統(tǒng)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)，再加上還需要報(bào)批、進(jìn)行大規(guī)模量產(chǎn)等因素，按照媒體報(bào)道，牛津疫苗最快也要到年底才能上市。橫跨產(chǎn)學(xué)研的帶頭大姐

　　現(xiàn)年58歲的莎拉·吉爾伯特（Sarah Gilbert）是牛津疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)的負(fù)責(zé)人，5月入選了《泰晤士報(bào)》“科學(xué)力量榜”。

　　吉爾伯特教授莎拉·吉爾伯特在中學(xué)畢業(yè)后就讀于東英吉利大學(xué)，獲得生物科學(xué)理學(xué)學(xué)士學(xué)位。獲得赫爾大學(xué)博士學(xué)位后，她并沒(méi)有躋身學(xué)術(shù)界，而是投身產(chǎn)業(yè)界。或許是博士論文研究的是酵母菌，她先去了啤酒工業(yè)研究基金會(huì)（Brewing Industry Research Foundation）從事工業(yè)博士后研究，然后到萊斯特生物中心和諾丁漢的生物制藥公司德?tīng)査锛夹g(shù)公司工作。

　　1994年，吉爾伯特教授才投身學(xué)術(shù)界，加入了阿德里安·希爾（Adrian V。 S。 Hill）實(shí)驗(yàn)室。2004年，她在牛津大學(xué)進(jìn)修疫苗學(xué)，2010年成為牛津詹納研究所的教授。為了募集資金，2016年她成為Vaccitech公司的創(chuàng)始人。

　　正是這種產(chǎn)學(xué)研的跨界打磨，讓她深入了解了從科研成果到大規(guī)模量產(chǎn)的關(guān)鍵，也淬煉了她的開(kāi)展游說(shuō)爭(zhēng)取融資的能力，養(yǎng)成了研究、推動(dòng)生產(chǎn)等工作齊頭并進(jìn)的習(xí)慣，為牛津新冠疫苗的研發(fā)占領(lǐng)先機(jī)打下了基礎(chǔ)。疫苗研發(fā)老司機(jī)充滿(mǎn)信心投身疫苗研發(fā)后，研發(fā)通用型流感疫苗為吉爾伯特教授打響頭炮。常規(guī)型流感疫苗主要通過(guò)刺激抗體的產(chǎn)生來(lái)達(dá)到免疫，但是引發(fā)季節(jié)性流感的病毒每年都不一樣，所以每年要注射不同的流感病毒疫苗。

　　與常規(guī)型流感疫苗不同，通用型流感疫苗通過(guò)激發(fā)T細(xì)胞來(lái)實(shí)現(xiàn)免疫，不需要每年都重新注射。吉爾伯特教授利用基因工程技術(shù)，將安全的腺病毒作為載體，攜帶病毒的遺傳物質(zhì)進(jìn)入人體細(xì)胞，從而在體內(nèi)合成針對(duì)病毒的抗體。該疫苗于2011年成功進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，這一路徑被證實(shí)是可行的。

　　這條全新的路徑為吉爾伯特的疫苗研發(fā)打開(kāi)了一條陽(yáng)光大道，她一直研究病毒載體疫苗。

　　研發(fā)團(tuán)隊(duì)所在的大樓

　　但是，吉爾伯特教授也并非一帆風(fēng)順。2014年，詹納研究所開(kāi)展埃博拉疫苗的研發(fā)，但疫情在他們研發(fā)試驗(yàn)前就結(jié)束了。這令團(tuán)隊(duì)深深意識(shí)到研發(fā)速度的重要性。

　　中東呼吸綜合癥（MERS）出現(xiàn)后，吉爾伯特使用黑猩猩腺病毒研發(fā)了MERS疫苗。但又一度受阻于資金。他們不得不在2016年，創(chuàng)建了一家名為Vaccitech的私人公司來(lái)融資。在獲得Google Ventures（GV）、紅杉資本中國(guó)（Sequoia Capital China）和牛津科學(xué)創(chuàng)新（Oxford Sciences Innovation）超過(guò)3000萬(wàn)英鎊的資助下，這個(gè)疫苗進(jìn)展順利，研究成果2020年4月公開(kāi)發(fā)表，實(shí)驗(yàn)表明能成功引起抗體和T細(xì)胞的免疫反應(yīng)并保持一年。目前正在沙特阿拉伯繼續(xù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

　　MERS疫苗的研發(fā)讓吉爾伯特熟練掌握了利用黑猩猩腺病毒研發(fā)疫苗的技術(shù)，該技術(shù)也在這些人類(lèi)實(shí)驗(yàn)中證實(shí)是安全的。

　　1月10日，中國(guó)科學(xué)家發(fā)表了新型冠狀病毒的基因序列后，吉爾伯特立即帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)投入新冠疫苗的研發(fā)。這一次，以往的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)像一盞盞明燈，照亮其前路。

　　MERS病毒與新冠病毒高度相似，這讓團(tuán)隊(duì)少走了許多彎路。

　　目前，新冠疫苗的研發(fā)有五種途徑。

　　病毒載體疫苗只需保持冷藏不需冷凍，更易于全球分發(fā)，比滅活病毒疫苗等其他類(lèi)別疫苗更具優(yōu)勢(shì)。而在病毒載體疫苗這類(lèi)研發(fā)中，跟昨天也在《柳葉刀》公布二期實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，證實(shí)同樣有效的使用人類(lèi)腺病毒載體的陳薇研發(fā)團(tuán)隊(duì)不同，吉爾伯特使用的是黑猩猩的腺病毒載體。兩者之間的差異很小，但可能很關(guān)鍵。早期測(cè)試表明，已經(jīng)帶有人類(lèi)腺病毒抗體的人在疫苗產(chǎn)生強(qiáng)烈免疫反應(yīng)之前有可能就中和了該疫苗，可能會(huì)影響其效果。由于有前期的研究積累，吉爾伯特教授對(duì)其疫苗的安全性充滿(mǎn)信心。4月，她的三胞胎孩子沒(méi)事先和媽媽商量就決定參加這項(xiàng)疫苗的人體試驗(yàn)。她得知后絲毫不擔(dān)心孩子。吉爾伯特說(shuō)：“由于當(dāng)時(shí)我不在家，我們沒(méi)有真正討論它。這項(xiàng)技術(shù)我們已經(jīng)做過(guò)很多次了，我們知道會(huì)有哪些副作用，知道使用的劑量。”“雖然我們正在進(jìn)行安全測(cè)試，但我們并不擔(dān)心。”團(tuán)隊(duì)機(jī)器的極致開(kāi)動(dòng)錯(cuò)過(guò)埃博拉病毒疫情的教訓(xùn)和現(xiàn)在新冠病毒的肆虐讓吉爾伯特知道時(shí)間就意味著無(wú)數(shù)生命。這次她爭(zhēng)分奪秒，將團(tuán)隊(duì)能力發(fā)揮到極致。

　　吉爾伯特在實(shí)驗(yàn)室中

　　吉爾伯特教授現(xiàn)在大部分時(shí)間凌晨4點(diǎn)醒來(lái)，在家工作幾個(gè)小時(shí)后騎車(chē)去研究所，一直工作到晚上。而她的牛津大學(xué)團(tuán)隊(duì)在1月份只有少數(shù)人，現(xiàn)在已有250人。牛津大學(xué)有自己的疫苗生產(chǎn)設(shè)施，能夠在人體試驗(yàn)的第一階段快速制造出注射劑，這比其他研究機(jī)構(gòu)有優(yōu)勢(shì)。吉爾伯特說(shuō)服大學(xué)為其研究生產(chǎn)試劑，直到她能夠獲得更多資金，找到其他世紀(jì)生產(chǎn)商。

　　牛津大學(xué)的生物反應(yīng)器

　　2月17日，她的團(tuán)隊(duì)開(kāi)始為小鼠注射疫苗。為了加快通常需要幾個(gè)月的進(jìn)程，她同時(shí)推進(jìn)動(dòng)物測(cè)試、申請(qǐng)人體試驗(yàn)、尋找制造商等多個(gè)步驟。3月初，吉爾伯特再次遭遇資金困難。但是這次她先獲得了比爾和梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)創(chuàng)辦的流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）的一小筆贈(zèng)款。

　　3月23日，英國(guó)宣布封鎖，吉爾伯特又獲得220萬(wàn)英鎊的資助。她的同事桑迪·道格拉斯（Sandy Douglas）獲得了40萬(wàn)英鎊，用于研究提高量產(chǎn)的制造工藝。Vaccitech公司董事會(huì)成員安德魯·麥克萊恩（AndrewMcLean）說(shuō)：“對(duì)于科學(xué)家來(lái)說(shuō)，了解制造藥物的實(shí)際步驟并能夠從始到終與制造商進(jìn)行對(duì)話(huà)是非常不尋常的。”團(tuán)隊(duì)抓緊時(shí)間尋求制造商和更多資金。還沒(méi)成功為何就被預(yù)訂十多億美元疫苗多年的經(jīng)驗(yàn)已經(jīng)讓吉爾伯特知道從實(shí)驗(yàn)室成果到量產(chǎn)分銷(xiāo)也是關(guān)鍵的一環(huán)。在進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，她就著手尋找生產(chǎn)銷(xiāo)售的合作伙伴。在這過(guò)程中，比爾·蓋茨（Bill Gates）起到了促進(jìn)作用，他提供了一份可能的合作者名單。牛津團(tuán)隊(duì)的另一名負(fù)責(zé)人希爾向這些潛在的合作伙伴提出了兩個(gè)問(wèn)題：您可以生產(chǎn)多少，何時(shí)生產(chǎn)？但大多數(shù)公司都沒(méi)有回音。

　　詹納研究所所長(zhǎng)希爾教授

　　阿斯利康公司則不同。該公司生物制藥研發(fā)主管潘加洛斯（Mene Pangalos）4月初聽(tīng)到了研發(fā)團(tuán)隊(duì)的積極信息后立即給予了回應(yīng)。吉爾伯特提供了研發(fā)相關(guān)數(shù)據(jù)，雙方通過(guò)Zoom談判了大約10天后，阿斯利康公司同意合作，由他們負(fù)責(zé)生產(chǎn)和分銷(xiāo)。在4月底宣布合作后，英國(guó)政府訂購(gòu)了價(jià)值 1億美元3000萬(wàn)劑疫苗。幾天后，美國(guó)訂購(gòu)了12億美元3億劑。

　　隨后該公司又與印度血清研究所達(dá)成了許可協(xié)議，由其為發(fā)展中國(guó)家和中等收入國(guó)家生產(chǎn)10億劑。當(dāng)時(shí)，許多試驗(yàn)的數(shù)據(jù)還沒(méi)出來(lái)，疫苗還不能說(shuō)已經(jīng)成功。但各方愿意冒這個(gè)險(xiǎn)，也不愿浪費(fèi)萬(wàn)一研發(fā)成功卻沒(méi)準(zhǔn)備好生產(chǎn)的寶貴時(shí)間。最后的難關(guān)科學(xué)研究一定會(huì)伴隨著質(zhì)疑。在前期試驗(yàn)中，六只接種了疫苗的猴子會(huì)被通過(guò)眼睛、嘴巴、鼻子和氣管多個(gè)途徑暴露于大劑量的病毒環(huán)境中。這比在傳染病房中可能遇到的病毒都要多得多。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明這些動(dòng)物的肺部沒(méi)有顯示出肺炎的跡象。但是，鼻拭子表明它們?nèi)匀粠в胁《荆@意味著它們可能帶有傳染性。不過(guò)猴子實(shí)驗(yàn)依然證明了疫苗的安全性。第二天，吉爾伯特團(tuán)隊(duì)中負(fù)責(zé)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的安德魯·波拉德（Andrew Pollard）開(kāi)始了人體實(shí)驗(yàn)。

　　從志愿者中抽取血樣檢測(cè)

　　當(dāng)猴子試驗(yàn)的全部結(jié)果于5月中旬發(fā)布時(shí)，遭到不少猛烈抨擊。哈佛醫(yī)學(xué)院前教授威廉·哈瑟爾汀（William Haseltine）在《福布斯（Forbes）》上發(fā)表文章稱(chēng)，猴子的鼻拭子依然帶有病毒，牛津疫苗看起來(lái)只有部分保護(hù)作用，因?yàn)樗粫?huì)產(chǎn)生高水平的中和抗體防止感染。牛津團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，在向猴子鼻子注射大劑量病毒后，期望鼻拭子沒(méi)有病毒核酸殘留是不現(xiàn)實(shí)的。他們認(rèn)為除了關(guān)注中和抗體外， T細(xì)胞反應(yīng)也很重要。現(xiàn)在《柳葉刀》發(fā)布的數(shù)據(jù)進(jìn)一步表明了牛津疫苗對(duì)于人體的安全性和有效性。

　　但是還有許多問(wèn)題有待下一步的回答。疫苗在正在傳播的人群中的效果如何有待三期實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證。當(dāng)然，更快的方法是像猴子試驗(yàn)一樣進(jìn)行人類(lèi)挑戰(zhàn)試驗(yàn)，直接給志愿者注射病毒而不是等待自然傳播的數(shù)據(jù)。現(xiàn)在有140多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的30，000多人通過(guò)名為1DaySooner的組織注冊(cè)參加潛在的挑戰(zhàn)試驗(yàn)。在新冠的嚴(yán)重后果下，一些包括諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者在內(nèi)的科學(xué)家也呼吁為人類(lèi)挑戰(zhàn)試驗(yàn)開(kāi)綠燈。不過(guò)由于倫理問(wèn)題和缺乏對(duì)該病的有效治療方法，還沒(méi)有Covid-19疫苗研發(fā)者使用人類(lèi)挑戰(zhàn)試驗(yàn)。

　　對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)另一個(gè)問(wèn)題是疫苗審批的標(biāo)準(zhǔn)還沒(méi)確定。與治療疾病的藥物不同，疫苗是向健康的人提供預(yù)防疾病的疫苗，批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)會(huì)更高。但是任何疫苗都不可能100%有效。有些疫苗能避免感染，有些疫苗能減輕病癥。喬納斯·索爾克（Jonas Salk）的脊髓灰質(zhì)炎疫苗不能阻止感染，但可以預(yù)防數(shù)百萬(wàn)人癱瘓。按吉爾伯特的話(huà)來(lái)說(shuō)，“不一定是一點(diǎn)癥狀都沒(méi)有。如果有一種疫苗能大幅降低死亡率，人們也會(huì)很高興。”在Covid-19大流行中，監(jiān)管機(jī)構(gòu)以什么作為疫苗成功和安全的標(biāo)準(zhǔn)還沒(méi)明確。

　　美國(guó)食品和藥物管理局（US Food and Drug Administration）表示，疫苗的有效性必須比對(duì)照組高50%。其他國(guó)家和地區(qū)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)尚未說(shuō)明批準(zhǔn)的條件。英國(guó)的審批機(jī)構(gòu)藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管局（MHRA）表示會(huì)將優(yōu)先審批新冠疫苗，允許邊研發(fā)邊進(jìn)行審查，不用等到全部臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)束才開(kāi)始，但其表示需要多少時(shí)間仍不能確定。他們對(duì)天空新聞表示：“盡管COVID-19疫苗的申請(qǐng)被確定為優(yōu)先事項(xiàng)，但我們?nèi)詴?huì)根據(jù)我們嚴(yán)格的質(zhì)量和安全要求對(duì)其進(jìn)行審查。”除了這些問(wèn)題，依然有不少問(wèn)題有待回答。不同年齡段獲得免疫反應(yīng)如何？各自的劑量如何？如何保證數(shù)十億劑量疫苗的生產(chǎn)和質(zhì)量？疫苗生產(chǎn)出來(lái)如何分配，如何說(shuō)服人們接種？

　　就拿生產(chǎn)環(huán)節(jié)來(lái)說(shuō)，英國(guó)政府資助的疫苗制造和創(chuàng)新中心（VMIC）首席執(zhí)行官馬修·杜查斯（Matthew Duchars）表示：“這就像在自家廚房里制作一個(gè)發(fā)酵面包到制作100，000個(gè)發(fā)酵面包大有不同一樣。任何一個(gè)步驟放大后都未必如人們想象中那樣簡(jiǎn)單。”所以，人們?nèi)孕枰托牡却Ｓ?guó)政府也不敢將雞蛋放在一個(gè)籃子里，陸續(xù)向法國(guó)等國(guó)家訂購(gòu)了滅活病毒疫苗，帝國(guó)理工大學(xué)的核酸疫苗也正加快研究。正如英國(guó)疫苗工作組主席賓厄姆所說(shuō)：“不可能為所有人提供單一疫苗，我們很可能需要針對(duì)不同人群提供不同疫苗。”加油！

　　歡迎關(guān)注更懂英國(guó)的微信號(hào)

　　“英國(guó)大家談”（ukdajiatan）

　　— The End —

　　文/刑天，編輯/Yugi，

　　文章參考彭博商業(yè)周刊，維基百科，

　　詹納研究所官網(wǎng)，BBC，天空新聞

　　圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)，版權(quán)歸原作者

標(biāo)簽疫苗吉爾牛津

上一篇：烏克蘭魔幻公交劫案：匪徒讓總統(tǒng)錄個(gè)詭異小視頻就放人下一篇：返回列表