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隱形戰爭 —— 科學的真理究竟掌握在誰手里?(上)

作者 :正文注明 2022-04-05 14:15:11 圍觀 : 評論

作者:汪濤
來源:純科學(ID:chunkexue)


一、生物戰到底還要打多久?代價會有多大?

1.要打多久?

上一篇“隱形戰爭 —— 中國未來抗疫之路該怎么走?”,文章開頭的結論讓某些網友有些驚訝:還要十年抗疫?我們這里需要澄清一下的是:希望不要對這個數字產生誤解。坦率地說,這并不是一個經過某種計算獲得的數字,也不是一個確定的數字,而是基于一切戰爭的基本科學規律。戰爭的發起可以只取決于一方,而它的結束必須經過雙方的同意。在這場生物戰中,發起和結束可能都要取決于戰爭的發起者。我們清醒地提到這一點是希望向戰爭的發起者明確無誤地傳達出這樣一個信息:無論生物戰打多久,中國都會陪著打下去,一直打到發起者自己熬不下去主動停下來為止。因此,具體戰爭何時結束,我想我們不要來做決定,而是要由戰爭的發起者來做決定。他們要打多久,就打多久,一直打到完全勝利。美國曾在越南打了20年,最后打不下去撤了;在伊拉克打了20年,最后打不下去撤了;在阿富漢打了20年,最后打不下去撤了。別說是10年,如果生物戰一定要打20年、30年,那也可以,我們依然奉陪到底,打出中國生物科技的新天地,打出中國醫學科技的新高度,打出世界新的科學領導者充分地引領這個小小的地球為止。

2.代價有多大?


有些網友在問,要是那么久,難道要封在家里、關閉國門10年、20年嗎?永遠這么清零不是要付出巨大代價嗎?這種想法是大錯特錯的。保持清零不是要天天封城,而是只有在清零以后,我們才能真正地解封,真正的開放,真正的自由。封城在中國執行清零政策過程中也只是短期和臨時行為。病毒清零也不是關閉國門,我們的國門從來就沒有絕對關閉過。否則這兩年疫情期間狂增的進出口數據是怎么來的?從這里就可以看出,為什么在抗疫的問題上會有那么多似是而非忽悠性的觀點了。

有人認為病毒不可能清零,人類必須學會與病毒共存。中國已經實現動態清零了,并且是在海外疫情波浪滔天的環境下實現動態清零了,有什么不可能的?我們不是從哲學上反對與病毒共存,人類本身就與很多病毒共存了,但我們要堅絕反對在生物戰沒有停止的前提下與病毒共存。那不是“與病毒共存”,而是要讓中國被生物戰的發起者任意蹂躪。

千萬不要認為我們只是在做選擇題,只能在極少幾個選項、甚至只有兩個選擇中接受一個:躺平和封城。我們強調生物戰將會長期化,并且中國必須永遠堅持清零政策,是以我們將通過科技創新持續地將清零的有效性不斷提升,成本不斷降低,清零所需時間不斷縮短為努力方向的。這是一個不斷創新的過程。病毒在不斷地快速變化,我們必須使得清零的技術手段趕在病毒的前頭。正因為生物戰將是長期的,所以我們要以長期抗疫進行充分的準備。

二、生物戰的技術陷阱

1.認知的標準

人們常說“真理往往掌握在少數人手里”。可是,這種哲學化的表達意義很小,因為人們從這個說法中還是搞不明白到底該聽誰的。尤其是,所有說這個話的人心里可能都會有這樣的感覺——我就是這少數人之一,或者,我就是與這少數人站在一起。所以,盡管科學的真理往往是在少數人手里,絕大多數人卻都會認為自己就是那少數。但是在科學發展的歷史上,往往不僅是少數人掌握了科學的真理,而且他們的科學真理被科學界普遍接受也并不都是很困難的事情。原因在哪里?我們先給出答案:

科學的真理,永遠掌握在擁有更高靈敏度測量工具的人手里。

原因何在?別人能看得到的東西,擁有更高靈敏度測量工具的人都能看到;而其他人看不到的東西,他們也能看到。人家當然掌握了更多的科學真理??茖W始于測量,這是全球科學界一致公認的基本準則。誰能用更高靈敏度、更低誤差的測量數據說話,其他人當然也都很快會認可。道理就是這么簡單!

2.抗原檢測的技術陷阱


只要明白了以上科學的共同標準,以測量靈敏度為基礎來分析,我們很快就會明白,為什么西方廣泛地采用極低靈敏度的抗原檢測,并且向中國推廣,媒體上也不時地冒出反對核酸檢測方法的原因所在。這是一個暗藏極深的破壞清零的技術陷阱。原因何在?

如果我們要找一個人去檢查生產出來的瓷器產品有沒有瑕疵,找什么人合適呢?肯定首先得是眼神最好的人,他視覺的靈敏度、分辨力最高,看得最清楚。你會去找一個高度近視、老花眼的人來負責產品質量檢測嗎?專門找一個眼神特別差的人來檢測產品質量的結果是什么?就是大量次品查不出來流向市場。你可以說高度近視或老花眼的這些人查起來快、工資要求低,可是你最起碼都查不出次品,光快有用嗎?

如果酒廠要找一個評酒師,應該找什么樣的人?當然要找一個味覺最靈敏的人。你會去找一個舌頭連酸的和甜的都分不清楚的人來做評酒師嗎?這樣的酒廠生產出來的哪里會是酒,可能變成醋了都不知道。

抗原檢測,就是那些老花眼和舌頭根本就分不清酸的和甜的人。

在疫情檢測中,采用抗原檢測技術的后果就是大量已經感染的人查不出來。但老百姓有幾個搞得清楚這些?他們自己花錢買了政府認可的抗原檢測產品查完了是陰性,他們就認為自己沒事了,可以出去活動了。并且已經查完了是陰性,你要馬上再讓他花時間去作核酸,憑什么?這不是發神經嗎?因此,采用抗原檢測的結果就是不僅大量受感染的人查不出來,而且為核酸檢測故意制造巨大的社會認知障礙。

很奧秘的是:所有支持抗原檢測的人都不否認核酸檢測是“金標準”,并且認為抗原檢測只在特定條件下發揮作用??墒巧a抗原產品的廠家誰管這個。作為企業既然產品做出來了,當然是進入的市場越多越好。說是只適用于特定的地方,可是,上海疫情防控工作2022年3月27日新聞發布會上的消息:截至當時,上海全市已做抗原檢測1400多萬人。一個疫情如此嚴重,人口密集特別適合核酸檢測的城市,怎么能如此大規模地使用可以說絕對一無是處,純粹只會添亂的抗原檢測產品呢?

然而,這么簡單的道理為什么人們(甚至包括科技最發達的上海)就沒有充分意識到?因為這涉及到專業度極深的測量學知識。

對于測量,有一個很通俗的時鐘問題:當你擁有100個走時不一樣的時鐘時,就搞不清楚具體時間是多少了。當在社會上同時采用核酸檢測技術和極低靈敏度的抗原檢測技術時,你就搞不清楚人群中還潛藏了多少感染者了。

核酸檢測靈敏度的現行國家標準是500copies/ml。目前業界已經能夠實現的最高靈敏度已經可達到10copies/ml。而抗原檢測技術是多少呢?只能做到10萬至100萬copies/ml,與當前核酸檢測國家標準相差200至2000倍,與業界已經實現的較高技術水平相差1萬至10萬倍!而從成本上來說,通過10混和最新的20混技術,核酸檢測每個人的材料和設備成本已經可以降到2元錢以下,到終端人們實際檢測時的價格已經普遍是8元錢。而抗原檢測出廠價是5元,到用戶手里是20元以上。價格貴了一倍以上。居然現在開始在中國推廣全面落后的、可以說是“絕對一無是處、只會添亂”的這種檢測技術,為什么?

3.令人迷惑的抗原檢測技術指標


抗原檢測產品采用的核心技術指標有兩個:特異性和敏感性。對應的衍生技術指標有假陽性率和假陰性率。從統一測量學角度來說,這些以最初級的統計學方法建立起來的技術指標本身就是錯誤的,只是在非常特定的情況才可以用來作為一種簡易檢測技術的定性指標。本文后面將用統一測量學的專業知識討論明白:為什么它們在當前的抗疫應用下更是完全不能成立,并且必然導致疫情不可能清零,只能持續爆發。尤其敏感性的技術指標,把抗原檢測低劣到極點的靈敏度給充分地掩蓋起來了。從統一測量學的角度來說,根本就沒有敏感性這種技術指標,只有靈敏度、分辨力。這個指標在醫學界的方言檢測限。很顯然,按照其敏感性的統計學計算公式,如果一個群體的感染者病毒濃度全部低于抗原檢測的靈敏度,其檢測結果的敏感性數據就是0%。如果一個群體的病毒濃度全都高于其靈敏度,檢測結果的敏感性就是100%。它并不是一個只與抗原檢測產品本身完全相關的技術指標,這怎么能成為評價產品技術水平的依據呢?如同要評價一個人跑步的速度有多快,你當然得在平地上跑來進行測量,或在跑步機上跑一下測量也可以。但如果有人說他跑步的速度能超過音速,為什么?因為他可以坐在飛機上達到超音速的速度,這樣與其自身能力不完全相關的結果數據,能作為評價其跑步能力的技術指標嗎?

任何檢測技術只有在被檢測對象超過其靈敏度時,才會被檢測出來。以上分析也表明,只有在感染群體的病毒濃度已經很高,且高于抗原檢測的靈敏度時,抗原檢測才能有發現陽性個體的價值。

中國已經批準的抗原檢測試劑敏感性在75%-98%,特異性是95%-99%之間。各個抗原檢測產品廠家標注其產品技術指標時,當然就只標注用百分率表達的特異性和敏感性指標,而不會去標注靈敏度的指標了。

醫學界的專家們沒有幾個是測量學專業出身或受過專業測量學訓練的。受過專業測量學訓練的人又沒幾個是干分子生物學的。由此即知道這個坑挖得有多深,有多么隱秘。能挖出這種深坑的人其技術水平之高和用心之深達到了何種程度。采用這種技術指標,接近于可以把全世界醫學界和分子生物學界的人,包括那些最頂級的專家們全給唬住,更別提普通老百姓了。

4.上海被生物戰忽悠了


就在2021年8月份南京疫情爆發時,我連續寫了兩篇分析張文宏病毒共存觀點的文章。當時我就非常擔心,因為張文宏以及上海顯然有些被生物戰攻擊者忽悠住了。直到2個月前,媒體還在不斷地把上海的所謂“精準防疫”當作獨特的經驗不斷地吹噓。是上海自己真需要這樣的自我宣傳嗎?不是,是生物戰的攻擊者需要這樣忽悠整個中國。2022年3月初上海與深圳的疫情是差不多的,但為什么上海在今天發展到控制不住的局面?思想觀念上的病毒共存論忽悠,技術上在國內第一次大規模地使用抗原檢測來對付已經爆發的疫情就是陷阱所在。如果病毒共存論可以算是一種觀點上百家爭鳴性質的話,采用抗原檢測這種檢測技術,就是在認知上陷到生物戰發起者精心設計的深坑里去了。這也不僅僅是上海面對的局面,為什么國家層面會批準這樣的產品大規模進入中國抗疫市場?

就在2022年4月2日,中美臨床微生物學與感染病學高峰論壇上,張文宏對上??乖瓩z測技術與應用情況進行了介紹。從他的介紹中很明確地提到:上海采用抗原檢測的目的就不是為清零,而是美國和香港的思路,為“把疫情控制住”。但正是美國等疫情的實際發展情況表明,所謂“把疫情控制住”實際結果肯定是“疫情完全控制不住”。

但為什么還要介紹這個技術呢?輿論戰有一個原則,不在乎談的具體內容是什么,而在于談的主題和話題是什么。既然是在談抗原檢測,即使在具體談的時候基本上把它否定了,只要說得足夠含糊,聽的人也是云里霧里不完全搞得清楚。但既然是在談它,就是在向全社會表明它是“有價值的”。很簡單,如果完全沒價值甚至完全有害的東西,你在正式的學術論壇上談它干什么?

張文宏把抗原檢測談清楚了嗎?但凡是搞技術的,無論技術水平如何,都知道抗原檢測技術靈敏度差很遠,所以誰都不敢說出它能替代核酸檢測的話,所以就只是說在某些條件下作為一種核酸檢測的“補充”。但具體補充的條件是什么呢?仔細追究起來就云天霧地了。真到實際使用的時候就沒人能說得清它在什么意義上能成為補充的,補充到反客為主、把核酸檢測攪得一塌糊涂也沒人能說得清有多大的不是。不管怎么說,它多少還是能成功地發現幾例陽性病例啊,總算有可取之處吧?但它同時帶來多少混亂人們還能說得清嗎?

聽了張文宏的這個發言,對抗原檢測總結起來就是一句話:除了在檢測靈敏度這個具有一票否決性質的核心指標上它差太遠以外,并不是絕對地一無是處。因為這樣它就可以有資格成為一種補充了。并且,明擺著使用這個技術的目的就不是清零,而是為把疫情“控制住”,也就等同于是要讓疫情“完全控制不住”。話都說到這個份上了,你說是張文宏在技術上真的不懂,是他人聽不明白,是他故意在忽悠大眾,還是很多中國人都被別人忽悠了?

圖片

看看張文宏的這個演講的結論,已經明確指出如果是以清零為目的,抗原檢測是不適宜的。但同時又說了一大堆它可以成為一種補充的情況。讀者自己去仔細品味一下,這些所謂的補充成立的條件能搞明白嗎?例如,他說到“可以作為核酸檢測能力不足時的一種補充”。這個表面看來如果偏遠的農村沒有足夠的核酸檢測能力補充一下也可以啊。但是,到了實際應用中,我大上海居然會核酸檢測能力不足,要搞上千萬人次的抗原檢測?

  • 密接者檢測可以補充。

  • 不適宜清零,但可以補充。

  • 流行期可以補充,靈敏度極低但卻可以盡早發現傳染源。不適宜清零但可以壓制病毒的流行。這些邏輯都是怎么建立起來的?

  • 清零期也可以補充。

一句話,這東西不適宜,但什么情況下都可以補充。那你說有什么情況下不能補充、不能摻和進去攪合的?

為什么要在上??挂叩年P鍵時期召開什么“新冠病毒抗原檢測國際研討會”?研討什么?不就是要研討怎么讓上海沒辦法清零嘛!

三.為什么核酸檢測是唯一的出路而不是“金標準”?


SARS-COV-2病毒或相應疫情的檢測有四種技術:

影像學檢測。就是已經出現白肺了,通過透視技術拍下的肺部病理學照片。這種檢測當然是有價值的,但只是治療價值,對于防疫來說實在太晚了。感染者早已經傳播很久。

抗體檢測。因為病毒入侵后,在特異性免疫階段會出現特異性的抗體。檢測出這種抗體,就表明受檢者受到了病毒入侵。在還沒有應用疫苗的時候,這種檢測技術還有判斷是否存在感染的價值。但現在已經普遍注射了疫苗。疫苗的作用就是等效于病毒入侵去刺激起人體免疫系統產生抗體,所以現在已經注射過疫苗的人體內存在抗體已經不能作為受到病毒入侵的指示性證據了。所以,現在這個檢測主要的價值只能用來評估受檢者抵抗病毒的能力。并且,即使是在過去可以作為受感染的指標,因為抗體只是在人體免疫反應第二階段的特異性免疫(或稱效應階段)才會存在的,所以它發現受感染者在及時性上也是很受限的。

抗原檢測。它是根據新冠病毒的免疫學特性,采用類似簡易受孕檢測盒的呈現方法來進行檢測。無論是哪種簡易抗原檢測試劑盒,都是通過抗原與試劑的反應產生人眼可見的顏色變化來進行檢測。因此,其所需要的病毒濃度(也可叫載量、滴度,這都沒關系。單位有國際單位IU/ml,拷貝/ml等,這也都沒關系)必然會相當高才行。這就是其靈敏度為什么會非常差的根本原因所在。當然,也有些人試圖通過機器判讀來提升靈敏度(在病毒很少只產生微弱顏色變化時也能看出來),但通過這些改進要想提升到與核酸檢測可比的程度是遠遠不可能的。原因下面會講到。

核酸檢測。核酸檢測是通過提取病毒的基因片段,將其在PCR設備中不斷復制,從而使數量增長千萬甚至上億倍。如果粗略假設增加一個Ct值,也是多一次循環,核酸就增加一倍,那么Ct值為32,就相當于病毒的核酸片段增加了40多億倍。其實,熒光PCR也是通過擴增以后的核酸物質產生反應發出的熒光進行光學測量,并且就是進行機器判讀的。這樣的話,采樣中的病毒只要極少數量最終就可以發出足夠的熒光,靈敏度當然就高出抗原檢測太多了。因為現在采用的PCR是采用變溫方法,也就是一次循環需要機器進行升溫、降溫再升溫過程。如果只是追求檢測速度,也有很多等溫PCR技術,它們可以很快(甚至比抗原檢測更快)出結果,但在靈敏度上與經典的變溫PCR還是有相當大的差距(比抗原檢測卻好很多),雖然其設備很簡單,成本也很低,卻不適合以清零為目標的檢測。這是以清零為目標的中國為什么不采用等溫PCR的原因所在。等溫PCR都不用,為什么要用靈敏度差更遠抗原檢測?

當進行受孕檢測時,受檢者往往已經有心理預期可能受孕。并且早幾天晚幾天測出來影響不大,可以等被檢測物質的濃度不斷增加,直到檢測靈敏度以上時測出來即可。不管檢測結果如何,實際能影響到的最多也就是這一家子人。所以,在這種時間性要求相對較低、影響面極小的檢測類型,是可以采用這種家用簡易檢測方法的。但是,防疫類的檢測是高度地在與時間賽跑,必須爭分奪秒的事情。并且其影響面是達到一旦失控就波及全社會。檢測技術的靈敏度相差成千上萬倍,對應的時間就必然以幾天來計算,晚個幾天時間病毒就已經傳開了。所以,抗原檢測介入進來的結果,就是要給病毒留出足夠的傳播時間,使清零成為不可能。除此之外無其他任何意義。

業界稱核酸檢測是“金標準”。這是真的充分認可這種檢測技術嗎?什么叫“金標準”?它一般是指測量精確度、靈敏度等指標相對最高,檢測方法原理最科學,誤差最小的測量方法。它甚至可以成為某一領域的計量基準方法。但是,一般作為金標準的測量方法其成本等可能相對較高,操作較為復雜。所以,在金標準支撐下,人們往往也會尋求一些指標沒有高到那樣極致的程度,但成本、操作方便性更好的普及型測量方法。例如,基因測序里的金標準測量方法是sanger測序法。熒光定量PCR Taqman探針法、普通PCR法、芯片法測序、二代測序法、質譜法等等的基因測序,都是要以sanger測序法為參照或計量檢驗校準。一般發表論文時也都需要sanger測序法的數據作為驗證。

但是,以金標準為基礎的普及型測量方法,至少得在測量技術指標上是接近的。如果差個幾個數量級的靈敏度和誤差指標,你就沒資格與金標準“在一個圈子和層級上對話了”。

有了金標準,那人們心底里當然就會被暗示還應該存在“銀標準”,至少是“銅標準”吧?對不起,對于以清零為目標的測量方法來說,核酸檢測就是低成本大規模普及型唯一可行的方法,而不是什么“金標準”。金標準是用電子顯微鏡直接察看病毒外型,并且對病毒進行全基因組測序。把核酸檢測稱為“金標準”,就是要用抬高它的方法試圖將它壓死,壓不死至少也得給它找一堆用于搗亂的檢測方法 —— 這個坑挖得夠深吧!

只要采用最高靈敏度的變溫PCR核酸檢測技術及時進行幾輪全員檢測,很容易就把疫情全部清零了。美國貝克曼、賽默飛公司早就在核酸檢測的分杯(也稱移液)、核酸提取、PCR環節有高通量的全自動化設備。如果想清零從技術上很容易就可以做到。但美國主推的檢測方法是什么呢?懂王親自出馬推廣的就是低靈敏度的等溫PCR簡易檢測方法,另外大規模推廣的就是靈敏度差到極點的抗原檢測。變溫PCR、等溫PCR、抗原檢測齊上陣,那就是100個走時不一樣的時鐘同時放在你面前的效果。這樣的檢測體系就從技術上充分且完備地有效確保了疫情不可能被清零。是沒錢買美國自己廠家生產的全自動化核酸檢測設備嗎?怎么可能?動則上萬億美元地發錢,會沒錢建立更強大的變溫PCR核酸檢測能力?

  • 通過輿論戰讓人們思想上認為疫情是不可能清零的,必須與病毒共存。
  • 用多重檢測方法混用的檢測體系,在技術上確保疫情不可能清零,反過來證明疫情不可能清零。
  • 行動上堅決反對和抵制一切有效將病毒清零的簡單有效的防疫措施,包括但不限于口罩等等。凡是能夠將病毒清零的措施都堅決反對。不可能將病毒清零的疫苗和所謂的特效藥可以網開一面。原來最普遍的冠狀病毒——各種鼻病毒引發的感冒,有長期有效的疫苗和特效藥嗎?從來沒有。
  • 可是,中國明明已經成功地將病毒清零了??!那不行,仔細想想,得全面地將清零污名化——清零影響經濟說。可明明中國經濟通過清零在疫情期間發展得最快啊?那不行,再想想。清零影響民生說,可明明中國通過短期清零行動后就可放開讓民生正?;税。磕遣恍校傧胂?,清零閉關鎖國說,可中國從來沒有完全閉關啊,疫情期間中國的進出口連創新高。即使沒有疫情時,也不是說就護照都不要了國門大開???那不行,再想想,好好想想,仔細想想,挖空心思地再好好地仔細地想想......

上海疫情正嚴重的時候,網上很廣泛流傳一個所謂醫學博士給法律人員打電話的錄音,指責大規模核酸檢測違反了中國的防疫法,也指責疫苗。其他所有的似乎都指責到了,讓人們感覺這位博士好負責任??!真是這樣嗎?現在就兩種檢測方法可選,指責核酸檢測,不提抗原檢測,那不就是只有選抗原檢測一條路了嗎?就明著說你就是想讓上海市充分地采用靈敏度差到極點的抗原檢測,從而讓上海不可能清零不就得了,還裝著很負責的樣子藏那么深干嘛!

最高明的欺騙絕不是每句話都是假的,那樣就沒人信了,尤其瞞不了知識界和精英們。它不僅絕大多數都是真的,甚至會刻意地按照最科學、最復雜的方式講真話,但就在最關鍵的地方、用貌似最專業的術語忽悠一下。這才是最容易馴化和控制人的思維,并且是社會中最精英階層的方式。要想具備識別這種欺騙和忽悠的能力,必須具備最科學的方法。

請看下集“隱形戰爭 —— 科學的真理究竟掌握在誰手里?(續)


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