國產疫苗任重道遠！

作者 :正文注明 2022-05-04 15:15:11 圍觀 : 次評論

作者：智sir
來源：智先生（ID：zhixs10）

圍繞國產疫苗的討論非常多，有認可的，也有質疑的，比如質疑中國的創新能力，只會做滅活，搞不出mRNA；

也有質疑國產疫苗的安全性和重癥保護率，質疑不引進輝瑞mRNA疫苗，在搞民族保護主義；

還有的翻中國疫苗歷史，說最早期的乙肝疫苗技術就是默沙東提供的，不能纂改歷史。

……

這里面的質疑，有合理也有不合理，無論哪種，我都會逐一講清楚國產疫苗的現狀，讓各位來評判。

壹

1955年，脊髓灰質炎席卷江蘇南通，全市有1680人癱瘓，死亡466人，哪怕順利康復，也會因為肌肉萎縮和骨骼變形，終身拄拐杖和坐輪椅。

它通過糞-口傳播，很快蔓延到全國，高峰時期每年確診4.5萬例。

去蘇聯研究了四年病毒學的顧方舟，雖然了解脊灰的癥狀，但卻無能為力，對帶著孩子來求醫的母親說道：「同志，抱歉，這個病現在還治不了。」

幾十年后，他聊起這件事時，充滿了哽咽。

這種病的唯一解決方法是疫苗，要么用美國驗證過的死疫苗，安全高效，但價格很貴，平均一個孩子要花費15美元；

另一種是蘇聯使用的活疫苗，風險極高，相當于讓孩子活吞病毒來產生抗體。

由于技術封鎖，美國拒絕公開死疫苗的試驗數據，蘇聯也不愿意分享自己的成果，只允許顧方舟將疫苗樣本帶回國內研究。

最終顧方舟從蘇聯帶回來3000份活疫苗，從頭開始攻克。

由于試驗條件簡陋，顧方舟生產出來疫苗溶液后，直接拿自己當人體試驗，喝下100人份的疫苗溶液，幸好沒什么事。

然后他又瞞著妻子給兒子喝，實驗室的幾個同事也讓自己的孩子參加試驗，因為「自己的孩子不吃，讓別人家孩子吃，沒有這個道理」。

在疫苗的安全性通過后，還面臨一個生產問題。

每一批疫苗生產出來后都要用猴子做試驗，試驗通過了才合格。

全國猴子數昆明最多，于是顧方舟等人跑去了昆明著手生產。

當時的條件有多艱難？

沒有合適的實驗室，那就自己開挖山洞；沒有冰庫保存疫苗，只能半夜生產，連夜將疫苗運出去儲存；因為被福爾馬林長期熏著，要咳嗽得跑出山洞，防止污染疫苗。

就這樣，幾千萬份疫苗成功產出，后來為了方便推廣和運輸，顧方舟把疫苗滾成糖丸，讓防疫人員走遍所有地方，接種活動順利推廣到全國，讓中國再也沒有一例脊灰病例。

同樣是70年代，中國的乙肝感染人數有1.2億，占全世界患者的三分之一，從1970年到1992年，我國誕生了3000萬乙肝寶寶，情況相當嚴重。

無論脊灰病毒還是乙肝，本質上還是因為當時的衛生和醫療條件落后導致。

陶其敏立下誓言，在她有生之年要讓中國摘掉「肝炎大國」的臟帽子。

在研究出乙肝疫苗后，按照國際慣例，需要在大猩猩上進行檢驗，但短時間內無法獲取，陶其敏為了不耽誤全國病情，直接給自己注射了乙肝疫苗。

她每天抽血量體溫，三個月后成功出現抗體，意味著中國第一支血源性乙肝疫苗誕生，代號7571，也就是1975年7月1日。

1981年，血源性乙肝疫苗也被批準在美國使用，稱為第一代乙肝疫苗。

初代乙肝疫苗的風險在哪里？

因為疫苗必須從乙肝病毒攜帶者的血液中提取，這就限制了產能，同時引發大家對滅活不徹底而感染病毒的擔憂。

還有一點很重要的，價格。

中國要生產一支乙肝疫苗，價格在60-80元人民幣，相當昂貴，導致疫苗的普及率不高。

因此，研究第二代乙肝疫苗，也就是基因重組乙肝疫苗，才能將成本降到5元以下。

于是，中國同時啟動了三個研究項目：重組酵母乙肝疫苗，重組痘苗病毒乙肝疫苗、重組CHO細胞表達的乙肝表面抗原。

由于技術限制和人員調動，當時只有后兩個疫苗達到了實驗室標準，并且還無法大規模生產。

要從實驗室變成商品，需要多長時間，大家都不清楚，而國內的乙肝現狀又相當嚴峻，時間不等人。

既然美國已經研究出成本極低的基因工程乙肝疫苗，在這種情況下，中國衛生部決定和美國默沙東展開談判。

最初，默沙東報價100美元三支，意味著中國每年出生2000萬新生嬰兒，每年就需要花費20億美元，即便這是一個正常的國際銷售價，中國也難以承受。

后來默沙東想著轉讓乙肝疫苗技術，但高昂的轉讓費用，雙方仍然無法談攏。

默沙東最后決定，以700萬美元的價格，將疫苗技術和生產工藝轉讓給中國，并且不會在中國售賣默沙東的乙肝疫苗，同時負責培訓中國的技術人員，組建和調試生產線。

網上有一種觀點，說如果不是中國有兩款乙肝疫苗已經達到了實驗室標準，這次的技術費轉讓不可能如此低，相當于是用備胎來讓外國公司降價。

不管默沙東有什么用意，是想投資中國市場的未來，還是和中國政府打好關系，謀取更多政治利益，僅這次交易，我們的乙肝疫苗成本降到3元/劑，并從1993年始大范圍接種。

這就是我們國產疫苗在20世紀末的尷尬現狀，各方面條件落后，甚至要用自己的身體來做試驗，是可歌可泣，卻也十分艱難。

貳

進入2000年后，我們國產疫苗的研發進程又如何？

只能說，情況不太好。

過去二十年，全球疫苗市場被五大巨頭壟斷，分別是GSK、賽諾菲、默沙東、輝瑞和諾華，它們壟斷了90%的疫苗市場，是真正的贏家通吃局面。

全球爆款疫苗獨占鰲頭，肺炎疫苗，HPV疫苗，肝炎疫苗，五聯苗和流感疫苗等等，單個銷售額以10億美元來算。

疫苗行業是典型的高投入高回報，前期需要投入大量資金和研發周期，光臨床階段就可以燒掉無數錢，失敗風險相當高。

每一個疫苗的成功誕生，從核心技術到工藝流程，再到具體參數和設備，以及配套的技術人員，有極為復雜要求。而且當下疫苗的所需原料相當繁雜，一個疫苗生產廠所需的原料就要9000種，來自30多個國家或地區的300多家供應商，缺失了任何一個環節都會折戟沉沙。

我要說的是什么呢？

醫藥生物領域的創新，永遠無法停留在喊口號的層面，它必須忍受相當長時間的臨床煎熬，要有強大的資金承受能力，還需要國家背后的支持。

許多玩不起創新、玩不起原研的企業，只好跑去賺快錢，發現這條路更穩妥，也更安全，然后……就走歪了。

如果將中國醫藥行業劃一道分水嶺，那一定是2015年。

2015年之前，是典型的至暗時期，絕大部分企業不思進取，干等著國外藥企的專利技術過期，然后仿制所謂的原研藥，在國內銷售。

仿制也行，那就一邊摸索一邊創新吧。

可問題是，仿制的產品質量極差，哪怕是照抄也不及格，變成相當安全的無效藥，導致國外專利過期的原研藥，它們非但沒有降價，銷量反而更高了，比如萬艾可，保持100元一顆，價格比國產的貴了一倍。

我們常說生化環材是四大天坑，待遇不行，人才都流失了，那是因為這些仿制藥企不需要什么高材生，不需要專業能力有多強，他們只要口才和腿力極佳的銷售員，整天去醫院跑馬圈地，通過給醫生回扣來提高藥品銷量。

有時候某個疾病的處方系統，可以列出十幾種相似的對應藥品，而且藥效成謎，就連醫生都搞不清楚。這也是那時期百姓的一些怨氣，怎么西藥吃起來沒效果。

那中醫贏了嗎？算贏了一半，銷量暴增，卻輸了口碑。

由于中成藥的審批很容易，甚至臨床試驗都可以不用做就能上市，靠著一些不公開的祖傳秘方大肆圈錢。

無法想象的是，國內某頭部藥企的研發費用是0.26億美元，只占到銷售額的0.05%。

也因此，真正能創新的藥企，因為投入研發大，利潤薄，而且審批很難，基本都倒閉轉型了，能留下來的全是市場導向的仿制藥企。

畢竟中國市場太大，讓每個仿制藥企賺得盆滿缽滿，自身又是地方納稅大戶，受到地方保護主義的庇護，變成大而不倒。

2015年后，中國開始大刀闊斧改革。

先是實行一致性評價，國內所有的仿制藥，必須和國外原研藥質量對標，直接讓一批劣質仿制藥企倒閉；

然后改革藥物審批流程，推動臨床試驗規范化；

接著是大殺器集采，終結了用回扣搶醫院的方法；

最后是允許不盈利的生物醫藥企業上市，利好了一大批苦苦掙扎、持續虧損的創新藥企。

我在翻國產疫苗企業的歷史時，從康泰、諾森、智飛到長春高新，最后著重研究了康希諾，它應該是近十幾年來最具代表性的初創疫苗企業，是逆風翻盤的創新典型，經歷相當神奇。

創始人宇學峰曾是南開大學的老師，后來出國讀博，并在1998年加入疫苗巨頭賽諾菲，一步步做到了管理層。

到2006年，賽諾菲瞄準了中國市場，派宇學峰回國調研。這段期間，他發現國產疫苗和國外的差距相當嚴重，有的品種甚至達到20年代差，中國孩子本應該接種更好、更高品質的疫苗。

之后，他拉了三個華人科學家一同辭職，回國搗鼓疫苗。

但問題是，初創團隊沒有一個懂商業的，只想著埋頭弄疫苗，而且一定要對標輝瑞默沙東的疫苗，要做到全球頂級，導致研發投入大，時間耗費相當長，前期幾乎沒有一款疫苗產出。

2013年申請流腦四價疫苗的臨床申請，一直拖到2021年才上市，對于初創疫苗企業簡直致命，甚至可能中途夭折了都無人問津。

2014年，西非埃博拉疫情大流行，許多國家避而遠之，那里流行著一句話：「別的國家都因為埃博拉走了，只有中國因為埃博拉來了?！?/section>

當時康希諾團隊奔赴西非，研發出全球第一款埃博拉疫苗，舉世矚目。然而埃博拉病毒很快被控制住，疫苗沒有發揮太長遠的價值，用于應急使用和國家儲備。

這也是許多疫苗企業的風險之一。

如果自己投入巨額資金和時間研發疫苗，結果像2003年非典那樣神秘消失，一切就都白費了，體量小的企業直接破產。

康希諾持續10年研發疫苗，很多產品都進入了臨床階段，但它的財報很糟糕，過去10年都在虧錢，經營收入為零。

時代轉折點是2015年，允許不盈利的生物醫藥創新企業上市。

康希諾在港股申請上市時，描述自身的「風險因素」相當誠實——自成立以來，我們已蒙受重大虧損，并預計在未來幾年將繼續虧損，并有可能永遠無法達致或維持盈利能力。

2017年虧6445萬，2018年虧1.38億，2019年虧1.57億，2020年虧損3.97億。

后來又在科創板上市，成為中國首支「A+H」疫苗股，融來足夠資金研發后，又可以撐很長一段時間。

到2021年，營收43億元，暴增172倍，凈利潤19億元，總算起來了。

康希諾變成一個典型縮影。

直到今天，我們國內多了大量創新藥械和服務的企業，都在科創板活了過來（也拒絕了某些渾水摸魚的科技企業），不至于在至暗時期被劣幣驅逐良幣。

而當下的新冠疫情，成為國產疫苗的一個大考。

叁

2020年1月20日，武漢成立疫情防控指揮部，國家應急科技攻關項目正式啟動。

這是網上討論最多的一個時間節點，中國為什么選擇滅活疫苗，而國外選擇了最先進的mRNA疫苗。

很簡單，因為滅活疫苗的技術成熟，在工藝生產上很穩定，所以我們要先解決有沒有的問題，再考慮優不優的問題。

另外，中國采取飽和式研究，幾乎所有疫苗路線同時實施：

1、滅活疫苗（國藥、科興、北京生物）；

2、重組蛋白疫苗（智飛+中科院）；

3、腺病毒載體疫苗（康希諾）。

哪一條路線闖出來，就先用哪一條，舉全國力量研究。

在大方針上，央企主攻成熟的滅活疫苗，保證全民的最基礎接種條件，至于新技術路線，就交給其它公司負責攻克，走差異化路線。

滅活疫苗，顧名思義就是在培養皿里繁殖病毒，接著將病毒滅活，保留它的免疫原性，然后注入體內。

它制作簡單，易于保存，缺點是免疫效果弱，需要多次接種。

滅活疫苗還有一個無法忽視的缺點是，要花費大量時間研究，必須反復試錯，畢竟每個病毒的特性都不一樣，充滿極大的不確定性。

如果按照過往的滅活疫苗研發經驗，這個時間不會低于五年，而北京生物所只用一年時間就上市滅活疫苗，可以說破紀錄了。

智飛生物的重組蛋白疫苗，是通過基因工程方法，在體外直接制備抗元活性的S蛋白，然后注入體內，需要接種三針。

康希諾的腺病毒載體疫苗，簡單講就是，把抗原放在腺病毒里，然后進入體內形成抗體，同時還能刺激細胞免疫，也就是雙重保護。

當年埃博拉疫苗使用的就是康希諾的腺病毒載體疫苗。

康希諾的研發速度同樣飛快，2020年1月21日立項，2月15日成功分離毒株，3月16日開展一期臨床試驗，創造最短的疫苗研制時間紀錄。

另外在2020年上半年，國內開展臨床試驗的時候，因為沒有足夠多的新冠患者，各藥企只能前往外國開展臨床三期試驗。

當前中國內地已經上市的四種國產疫苗里，其中三種是滅活疫苗，一種是腺病毒載體疫苗。

滅活疫苗要打兩針，腺病毒載體疫苗只需要打一針，后者適合從未接種的老年人群體，可以在最短時間內，為更多人群完成接種。

那要怎么選？

如果你有充足時間，就打兩針滅活，畢竟一針的腺病毒載體疫苗，它的更大意義是縮短接種周期，不必等供應，且能在海外便捷推廣。

比較有意思的是，康希諾還有一款處于臨床二期的「吸入式」疫苗，我看了許多相關論文后，理解的概念是：

傳統的肌肉注射路線，是將抗體注入血液里，然后傳遞到呼吸道，產生體液+細胞免疫；

吸入式疫苗，是直接吸入一口霧氣到肺部，它不僅能產生體液+細胞免疫，還能在呼吸道表面產生額外的黏膜免疫，相當于附贈。

要論方便程度，肯定是吸入式疫苗更好，不必打針，能減少一部分人的暈針暈血反應，而且產生的綜合抗體還要高，三級不良反應甚至下降5-10倍。

現在就看康希諾這款產品什么時候可以上市，以及這種「吸入法」，它能否推廣到所有新冠疫苗，拭目以待。

再講講國外的mRNA疫苗是什么情況。

從先進性來看，應該是這樣一個排名：

第三代技術疫苗：輝瑞mRNA疫苗、康希諾腺病毒載體疫苗

第二代技術疫苗：飛重組蛋白疫苗

再往下就是滅活疫苗。

當然從毒性副作用來看，任何一款疫苗都有無法避免的副作用，只是概率大和小而已。

輝瑞mRNA疫苗在全球的副作用始終很模糊，在各國的死亡率不一，患心肌炎風險會增高5-25倍。

不過我認為它的最大桎梏是，儲存條件極為苛刻，需要零下70℃的環境才能保存6個月，一旦升溫到2℃-8℃，只能存儲5天。

在發達國家可能還好，但是全球絕大部分的發展中國家，也包括中國，都很少具備這種冷鏈儲存條件，疫苗放在國家庫里根本運不出去，無法推廣到廣大農村地區，不適合國情。

我們自己的mRNA疫苗其實已經有獲批臨床了，比如沃森生物的mRNA疫苗處于臨床三期階段，康希諾的mRNA疫苗也處于臨床二期階段，還有復星醫藥的mRNA正準備獲批。

如果新冠mRNA疫苗能成功，我們未來研制疫苗又可以多一種技術路線。

而擺在當前的一個困境是，我國新冠疫苗全程接種率超過87%，在接種兩針滅活疫苗后，面對奧密克戎的保護效率有所下降。

怎么辦？

頂刊《美國醫學會雜志》發布的一項研究顯示：先前有癥狀的新冠感染，能提供與接種mRNA疫苗水平相當的保護力，同時保護力持續時間長于mRNA 疫苗接種。

換句話說，我們如果直接感染新冠病毒，并且能挺過來，就可以獲得全活未減毒的疫苗，效果比滅活疫苗和減毒疫苗要好。

這是正確且無聊的研究。

我們肯定不可能靠感染來加強免疫，尤其是龐大的老年和小孩群體，大量有基礎病的群體，都無法接受這種殘酷的自然選擇，所以能做的就是盡快接種加強針。

當前我國批準的兩種序貫加強組合，分別是：

滅活+腺病毒載體（康希諾）

滅活+重組蛋白（智飛）

也就是說，如果你之前接種了兩針滅活疫苗，之后可以選擇滅活疫苗作為第三針，也可以選擇腺病毒載體和重組蛋白作為第三針。

后者也被稱為異源加強，能提供更高水平的保護。

世界衛生組織的新冠指南建議，初次接種滅活疫苗，后續加強針可以接種病毒載體疫苗或mRNA疫苗。

以智利作為參考對象，它是海外接種中國滅活疫苗量最多的國家之一。

根據智利政府官網的數據，截至當地時間2022年1月21日，智利接種疫苗的總劑次數超過4594萬，其中科興疫苗接種2518萬劑次。

4月23日，智利研究人員在《柳葉刀·全球健康》發表論文，歸納分析了近900萬人的疫苗接種和染疫情況，公布了分別以滅活疫苗、mRNA疫苗與腺病毒載體疫苗進行加強接種的保護數據結果。

在預防感染方面，三針滅活疫苗的有效性為78.8%，而用mRNA疫苗或腺病毒疫苗進行第三針免疫加強，有效性分別為96.5%和93.2%。

在接種兩針滅活疫苗后，若第三針仍使用滅活疫苗，14天后的中和抗體水平升高15.2 倍；

如果使用一針的腺病毒疫苗作為加強，14 天后的中和抗體水平升高 78.3 倍。

78.3倍的中和抗體水平，相當高了。

目前阿根廷衛生部推薦為已接種滅活疫苗至少1個月以上的人群，包括50歲以上的老年人，使用克威莎?做加強接種，也就是康希諾的腺病毒載體疫苗。

因此我強烈各位在接種第三針的時候，選擇異源加強。

如果你已經打完了三針滅活疫苗，那就沒必要打了，暫時不需要打第四針。

肆

回到最開始的問題，為什么我們一定要自研疫苗，哪怕和國外的技術有代差。

一個是為了避免疫苗的同質化。

目前歐美許多國家處于共存階段，哪怕他們接種了疫苗，也能在疫苗的基礎上誕生出逃逸能力更強、針對性更強的新冠病毒。

如果我們接種的疫苗和外國一樣，那么我們防得再好，這些病毒也可以長驅直入，無法阻攔。

所以我們要和這些共存國家的疫苗保持一定的技術差異化，保持疫苗的差異性，才是最保險的。

退一步講，哪怕我們真的愿意引進國外疫苗，就能如愿以償嗎，恐怕不行。

這里涉及到另一個核心問題，疫苗（被）政治化。

我不知道大家還有沒有印象，在兩年前，美國政府曾向 25 家研制疫苗的公司發出收購信息，試圖壟斷新冠疫苗的供應，其中就包括了德國的CureVac公司。

后來德國政府幾個部門輪番上臺，才讓這家公司握在手里，沒有搬到美國去。

去年圍繞全球的一大痛點是，疫苗供應嚴重不足，全部優先供給美英日韓加澳，它們總共訂購了約43億劑疫苗，比總人數的三倍還多，而許多發展中國家遲遲無法拿到疫苗。

如此囤貨惜售，導致新冠疫苗的價格很貴，比如莫德納疫苗每劑2.85美元的生產成本，平均售價在19美元-24美元，是全球最貴的疫苗。

另一組數據顯示，歐盟為其mRNA劑量多支付310億歐元的成本，各國為新冠疫苗支付的費用，比他們可能支付的費用高4到24倍。

我們都知道日本的藥企實力很強，而且常規疫苗接種率位居世界前列，但這次全球科技競賽中確實掉隊了，沒有研發出新冠疫苗，只能下血本采購1.44億劑輝瑞疫苗。

2021年莫德納共售出疫苗8.07億劑，收入177億美元，凈利潤122億美元；輝瑞新冠疫苗的收入是370億美元，總收入813億美元，同比增長高達92%。

銷售貴還是其次，最嚴重的還是霸王條款。

2021年10月，國際費者權益倡導組織Public Citizen公布了一份報告：

輝瑞與英國、歐盟、阿爾巴尼亞、巴西、哥倫比亞、智利、多米尼加共和國、秘魯等國之間簽訂的合同，霸王條款包括但不限于：

1、讓簽約國政府保持沉默，未經輝瑞同意情況下，不得就協議內容作出任何公開聲明；

2、有權阻止各國接受其他國家的疫苗捐贈，比如巴西禁止從其它國家購買輝瑞疫苗；

3、輝瑞對其可能侵犯知識產權的行為不承擔任何責任；

4、一旦雙方發生糾紛，將按照紐約法律通過私人仲裁、而不是公共訴訟解決；

5、有權獲得簽約國的國有資產：為實現利潤最大化，輝瑞要求巴西、智利等多個國家放棄主權豁免，將國有企業資產、海外資產等作為購買疫苗的擔保，甚至要求阿根廷抵押銀行儲備、軍事基地和大使館建筑；

6、有權在關鍵決策上做決斷：關鍵決策包括對疫苗交付時間的調整。

這份霸王條款，相當于一家商業公司按下許多主權國家的腦袋，把疫苗當成殖民工具，逼其妥協就范，因為背后有美國在撐腰。

整個2021年，中國向120多個國家和國際組織提供近20億劑疫苗，成為對外提供疫苗最多的國家，但美國白宮新聞秘書在記者會上聲稱：

「我們對中國和俄羅斯試圖利用疫苗作為外交工具表示擔心?！?/section>

有點雙標了。

這次新冠疫情讓全球認識到，疫苗產業非常重要，已經成為國力和科技力的體現。

能否將疫苗研發和生產技術掌握在自己手里，特別是對于中國這種人口超級大國，尤為重要，其價值等同于石油和芯片，甚至有過之而無不及。

石油可以節省，芯片可以使用成熟工藝，但疫苗直接決定生死。

因此，如果你觀察一下國內的新冠疫苗臨床審批，就會發現越來越嚴格了。

在2021年初，只要完成三期臨床就能緊急上市，那時候等著救人。

現在我們不缺疫苗后，監管變嚴，為了倒逼各大疫苗企業走創新路線，要搞就直接搞mRNA，搞腺病毒載體，搞重組蛋白，然后走出國外市場，和那些藥企巨頭PK，別在國內競爭。

根據海關總署數據，截至2021年8月底中國出口新冠疫苗和原液超10億劑，人用疫苗出口貨值483.8億元。

另一方面也要認識到，中國新冠疫苗的研發基礎技術薄弱，工藝和國際水平仍然有很大差距，短時間內無法追上。

沒關系，我們可以先試著做好單個疫苗，比如沃森制藥研制出國產13價肺炎疫苗，突破了輝瑞公司的數十項專利保護封鎖；

萬泰的二價HPV疫苗，直接將價格打到329元/支，比國外二價的600元/針要便宜，保護效果差不多；

還有康希諾研發的四價流腦疫苗，直接填補我國在該領域缺乏高端疫苗的空白，躋身國際一流疫苗研發水平行列。

康希諾掌握的多種先進疫苗技術，已經可以跟海外拉平技術差距，成為國家潛在的戰備級力量。

4月26日，中國第一款奧密克戎滅活疫苗正式進入臨床試驗，這個速度也是全球最快的。

……

過去二十多年的迷茫蹉跎不可怕，既然當下全球處于重大的歷史轉折期，我由衷希望，不只是國內的疫苗企業，所有醫藥生物企業都能支棱起來，別總想著內戰內行，外戰外行。

真的，我們要有本事賺全世界的錢。

參考資料

[1]疫情擴散風險持續存在！各地疫情最新研判

[2]多國將接種新冠疫苗加強針，哪種序貫程序最好？

[3]混打或提升新冠疫苗效力，國內多個序貫免疫研究正在進行

[4]FDA今日批準新冠疫苗混打方案

[5]中檢院：《2020中國HPV疫苗批簽量統計情況》

[6]張禮璧,侯曉輝,朱暉,鄭紅,葉緒芳,徐聞,李杰."脊髓灰質炎疫苗重組株病毒在我國的循環及其致病性." 中國計劃免疫 .03(2001).

[7]莊輝.乙型肝炎流行病學研究進展[J].國外醫學.流行病學傳染病學分冊,2004(03):133-135+138.

[8]林蘭,牛劍釗,許明哲,楊化新.國外仿制藥一致性評價比較分析[J].中國新藥雜志,2013,22(21):2470-2474.

[9]馮毅,朱波.關于我國仿制藥質量一致性評價的研究及建議[J].中國新藥雜志,2016,25(01):19-26+41.

[10]錢童心. 康希諾：吸入式疫苗異源加強劑可有效中和奧密克戎毒株[N]. 第一財經日報,2022-03-15

[11]楊利敏,李晶,高福,劉文軍.埃博拉病毒疫苗研究進展[J].生物工程學報,2015,31(01):1-23.DOI:10.13345/j.cjb.140514.

[12]邵江樵.三種新冠病毒疫苗的比較[J].中學生物學,2021,37(09):3-4.

[13]季媛媛. 新冠疫苗下半場：首個國產重組新冠病毒蛋白疫苗獲批總體產能正在加速擴大[N]. 21世紀經濟報道,2022-03-03

[14]高涵. 中國疫苗可有效預防新冠感染發病顯著降低患重疾和死亡風險[N]. 每日經濟新聞,2021-08-03

[15]秦芮,于文. 智利數據證實科興疫苗正“拯救生命”[N]. 環球時報,2021-07-09

[16]劉霞. 歐盟要求輝瑞和莫德納提供疫苗副作用數據[N]. 科技日報,2021-08-16

[17]林志吟. 被新冠改寫的全球疫苗行業：輝瑞躍居首位賽諾菲醞釀反攻[N]. 第一財經日報,2021-08-05

[18]九價HPV疫苗成“網紅”一針難求，生產商被疑饑餓營銷

[19]紀錄片《大家》：顧方舟—使命在召喚

[20]紀錄片《人民英雄》：康希諾生物與新冠疫情賽跑背后

[21]Jingxin Li, Lihua Hou, Xiling Guo,et al.Heterologous prime-boost immunization with CoronaVac and Convidecia.medRxiv 2021.09.03.

[22]Moore JC (1817). The history and practice of vaccination. London: J Callow, p 2.

[23] Li, J., Hou, L., Guo, X. et al. Heterologous AD5-nCOV plus CoronaVac versus homologous CoronaVac vaccination: a randomized phase 4 trial. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01677-z

[24]Arthur Boylston. The origins of inoculation. J R Soc Med. 2012 Jul; 105(7): 309–313.

[25]Ritthideach Yorsaeng, Preeyaporn Vichaiwattana,et al.Immune response elicited from heterologous SARS-CoV-2 vaccination: Sinovac (CoronaVac) followed by AstraZeneca (Vaxzevria).medRxiv 2021.09.01.

[26]Kang Wang, Yunlong Cao,et al.A third dose of inactivated vaccine augments the potency, breadth, and duration of anamnestic responses against SARS-CoV-2.medRxiv 2021.09.02.

標簽任重道遠疫苗

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2025-04-24 09:21:51 都靈站在抹胸
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4月22日晚，劉嘉玲于社交賬號上發布了與梁朝偉、周潤發、張叔平等好友為杜琪峰慶生的合影，畫面中眾人笑容滿面，多年情誼盡顯。劉嘉玲周潤發同框合影，劉嘉玲微卷的利落短發造型十分吸睛。...
2025-04-24 09:21:44 劉嘉玲梁朝偉杜琪
林心如就黃子佼事件強硬表態：對虐待及影片持有行為零容忍

臺媒消息顯示，林心如于近期就黃子佼藏匿未成年人性影像一事再度發聲。她鄭重表明立場，明確表示對虐待未成年人以及持有相關影像的行為絕無妥協余地。...
2025-04-24 09:21:41 強硬影片行為
蔣勤勤復古牛仔秒變港風女神紅唇大波浪風情萬種

蔣勤勤曬出一組寫真，身穿復古牛仔外套秒變上世紀港風女神。...
2025-04-24 09:21:29 紅唇風情萬種女神
董璇泳池旁喝椰子水好愜意穿優雅禮裙身姿曼妙

近日，董璇在社交平臺上曬出一組寫真美照，并配文稱：“提前在廣州感受了夏日賽道?！闭掌校碇灰u優雅禮裙在游泳池旁喝椰子水，面露明媚笑容，十分愜意。...
2025-04-24 09:21:14 椰子泳池曼妙
“瘋王”毫無信譽！

原創：申鵬來源公眾號：平原公子已獲授權轉載“關稅戰”剛打沒幾天，特朗普又開始扯犢子了。他表示——“對華145%關稅確實很高，協議達成后美對華關稅將大幅下降，但不會降至零”。美財長貝森特也表示，當前局勢本質上是貿易禁運。美國目標并非與中國脫鉤，兩國可能在兩到三年內達成一項全面協議。貝森特還說：“眼下中美關稅對峙僵局“難以為繼”，并稱預計“短時間內”將出現緩和態勢后，“先眨眼”的美國總統特朗普再度釋放“降溫”信號”。特朗普還說出了逆天言論——“我們會對中國很好的，我們會幸福地生活在一起.......”誰TM...
2025-04-24 09:21:05 信譽瘋王
形勢比人強，特朗普關稅戰打不下去了！

原創：后沙來源微信公眾號：后沙已獲轉載授權昨天在短短不到6個小時之內，特朗普發動的關稅戰又變調了。北京時間0時左右，美國財政部長貝森特在摩根大通的閉門會議上，放風稱，中美之間的高關稅是不可持續的，預計會降溫。預計什么，預料到中國的態度？自己信嗎？1點左右，白宮發言人萊維特在新聞發布會上也表達了類似的態度。5點左右，特朗普親自確認，針對中國進口商品的關稅稅率不會維持在當前水平（145%），“它會大幅下降，但也不會降至零，中國將對最終的關稅稅率非常滿意”。特朗普還說了些肉麻的話，要和中國幸福地生活在一起（v...
2025-04-24 09:21:03 關稅不下去了形勢
孟佳一頭金發短發酷颯帥氣造型百變時尚感滿滿

孟佳曬出一組時尚大片美照，照片中她大膽嘗試新造型，一頭金發搭配黑色抹胸上衣，酷颯凌冽。...
2025-04-24 09:21:02 金發短發百變
慫是真認慫，事是真沒完！

作者：碼頭整薯條的海鷗來源：碼薯學人今天我們來聊聊服軟的特朗普。在美國時間4月22號發生了4件事：特朗普公開說開始考慮降低對華關稅稅率（強調不是0）；特朗普放出消息說中美貿易談判進展順利；特朗普表示無意解雇美聯儲主席鮑威爾，但是還是要求美聯儲降息；特朗普的財長貝森特在22號摩根大通的閉門投資會上明確表示中美貿易戰不能長期持續。這4條消息合在一起，我們可以明確一點，特朗普在釋放善意。但是，善意不代表勝利。果然，就在4月23日，美國媒體突然傳出消息說中美芬太尼談判陷入僵局。22號的宣傳口徑表明特朗普確實在認慫...
2025-04-24 09:21:01 慫是真認慫事是真
特朗普不想打關稅戰了，想和中國幸福地生活在一起！

原創：一棵青木來源公眾號：遠方青木已獲轉載授權特朗普發動的關稅戰又進入新階段了，以一種你想都不敢想的方式。4月23日，特朗普公開發言稱對中國的145%關稅太高了，自己很快會大幅度降低，但不會降低到零。特朗普還說，中國將對最終的關稅稅率非常滿意，但他們必須跟美國達成協議。還有更離譜的，特朗普說：“我認為中國會很高興，我們會幸福地生活在一起”。沒錯，真的是這么說的。中文翻譯看起來非常肉麻，但原文其實更肉麻，特朗普使用的英文單詞原文是“very happily”。不僅要在一起（live together），還...
2025-04-24 09:20:59 關稅中國幸福