艾滋病藥物Biktarvy已成王，新一代突破性抗病毒方案關注點？
2018年之后，艾滋病治療領域批準多款雞尾酒療法方案，其中，需要特別提一下的有下面幾款：
1.2018年02月獲批上市的必妥維 (Biktarvy, 比克恩丙諾)，這是目前同類最優的TAF+整合酶抑制劑為基礎的雞尾酒方案，三聯復方單片制劑，上市第2年其銷售額已經接近50億美元；
2. 2019年04月08日，首個可用于初治HIV患者的2DR完整方案Dovato (dolutegravir+lamivudine) 獲批上市；
3. 2020年03月20日，加拿大批準長效二聯方Cabenuva (cabotegravir +利匹韋林)，明顯改善依從性；
4. 2020年07月02日，FDA批準一款用于多藥耐藥患者的gp120抑制劑Rukobia (fostemsavir)。
艾滋病正在變為慢性病，長期用藥越來越普遍，安全性、依從性和耐藥突變正在成為亟待解決的問題。
必妥維將主導TAF+整合酶抑制劑雞尾酒方案
雖然這幾年吉利德在大刀闊斧地收購和引入新業務，但是抗病毒業務目前仍是吉利德非常倚重的一個分支，尤其是抗艾藥物，吉利德推出了多款極為經典的雞尾酒方案，代表著艾滋病雞尾酒療法的最新突破。
來源：吉利德2019Q4財報
TAF為基本組方的整合酶抑制劑方案，單一片劑 (STR)，已經成為全球艾滋病治療的主流方案，優異的整合酶抑制劑方案能夠將HIV-1 RNA 拷貝數< 50 拷貝/mL患者比例提高至驚人的90%，很好控制病毒載量，減緩疾病進程。此類方案正在快速替代傳統的TDF為基本組方的雞尾酒方案。2018年上市以來，處方銷售迅速增長，目前已成為處方量最大的一類雞尾酒方案，2019年銷售額同比增長3倍，2020年銷售額預計突破65億美元，接近巔峰。
來源：吉利德2020Q1財報
依從性高、安全性佳的長期用藥是關注點之一
正如上文，雞尾酒療法已經深遠改變了艾滋病患者的生存質量，長期、規范用藥越來越普遍和重要，隨之而來，多藥耐藥、依從性、安全性問題越來越成為患者長期用藥中重要關注點，本部分關注長期用藥的依從性和安全性。
ViiV Healthcare所開發的2DR (two drugs regimens) 方案無疑成為一個值得關注方向，截至目前，Juluca, Dovato, Cabenuva為代表的2DR方案已經開始用于臨床實踐。
2DR方案值得關注的里程碑事件：
1.2020年03月20日，加拿大批準長效二聯方Cabenuva (cabotegravir +利匹韋林)，明顯改善依從性；
2.2019年04月29日，ViiV Healthcare遞交長效二聯方“cabotegravir +利匹韋林”上市申請，但是因CMC，FDA發出CRL；
3.2019年04月，07月，ViiV Healthcare開發全球首款用于初治艾滋病患者的2DR方案Dovato (dolutegravir+lamivudine) 先后在美國、歐盟獲批上市；
4.2017年11月，ViiV Healthcare開發的全球首款2DR方案Juluca (dolutegravir/rilpivirine) 美國獲批上市，全球首批。
多藥耐藥是HIV長期用藥的另一個關注點
除了改善安全性和提高依從性，長期用藥過程中，多藥耐藥是另外一個重要的問題，目前，圍繞HIV病毒本身以及HIV生活史，開發了靶向reverse transcriptase, HIV-1 protease, gp41, CCR5, HIV-1 integrase, CD4, gp120等抗病毒藥物，并形成了各類雞尾酒療法方案。
長期用藥不可避免會出現耐藥問題，那么開發新一代first-in-class的藥物具有重要的臨床意義，這里提兩個突破性療法，一個是最近獲批上市的gp120抑制劑Rukobia，一個是吉利德在開發中的HIV capsid抑制劑lenacapavir。
gp120抑制劑Rukobia：多藥耐藥患者的創新選擇
HIV-1 Capsid: The Multifaceted Key Player in HIV-1 infection
Rukobia主要作用于病毒與細胞相互作用過程的，這是第2個獲批用于該過程的藥物，另一個是一個單克隆抗體。Rukobia臨床數據顯示，藥物聯合其他抗病毒療法能夠給多藥耐藥艾滋病患者帶來獲益，Rukobia聯合抗病毒療法 vs. 安慰劑聯合抗病毒療法，HIV RNA能夠顯著降低，具體的， -0.79 vs. -0.17 logs，這具有重要臨床意義。
-
HIV-1 Capsid抑制劑lenacapavir：潛在的長效HIV突破性療法
吉利德做為艾滋病領域的領導者，當然深知創新機制、更高安全性、更高依從性新一代艾滋病藥物開發的重要性，下文將簡單介紹HIV-1 Capsid抑制劑lenacapavir (GS-6207) 。
lenacapavir, 吉利德
lenacapavir作用于衣殼蛋白干擾HIV生活史多個過程，核衣殼由多個衣殼6面體組成
HIV group-specific antigen (gag) 經蛋白酶剪切后，形成衣殼蛋白 (CA; p24)，進而形成核衣殼，其在HIV生活史中發揮著重要作用。
Lenacapavir的1期臨床數據顯示：抗病毒活性能夠持續6個月
Lenacapavir通過作用于衣殼蛋白相互作用，能夠干擾核衣殼解聚、核轉運、病毒復制、核衣殼組裝，進而干擾多個衣殼蛋白依賴的多個HIV生活史。
Lenacapavir通過干擾衣殼蛋白?蛋白之間相互作用，進而抑制核衣殼依賴的多個過程，這是一個頗具挑戰性的過程。
Lenacapavir作用位點，Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule
HIV-1 RNA reduction 最高為 2.2 log10 copies/mL，有效抗病毒活性能夠持續6個月！Lenacapavir是值得關注的一個first-in-class，Lenacapavir聯合其他抗病毒療法預計成為新的突破性長效雞尾酒方案。
簡單總結下，在HIV領域，吉利德、GSK是兩家巨頭；HIV雞尾酒方案中，Biktarvy為代表的整合酶抑制劑方案已成為主流；艾滋病長期用藥已成為主流趨勢，安全性佳、依從性高的方案將會愈加受人關注，例如，ViiV Healthcare所開發的2DR方案；為應對日益凸顯的耐藥問題，創新機制的突破性療法仍有著很大臨床需求，例如gp120抑制劑Rukobia，HIV capsid抑制劑lenacapavir，其中，后者值得繼續關注！
HIV主流藥物銷售額 (百萬美元)
市場銷售額均以當年平均匯率換算為美元
本文經授權發布，版權歸原作者所有；內容為作者獨立觀點，不代表億歐立場。如需轉載請聯系原作者。
核心關鍵字： 醫療健康相關文章
-
OpsMind獲德聯資本千萬Pre-A輪融資，企業提供全新的運維管理解決方案
本輪融資后，OpsMind將加速產品的開發與升級，結合用戶需求推出更多場景化解決方案，完善營銷體系的建設，加大市場投入及品牌打造。今天，低代碼運維開發平臺OpsMind宣布完成由德聯資本投資的數千萬元Pre-A輪融資。本輪融資后，OpsMind將加速產品的開發與升級，結合用戶需求推出更多場景化解決方案，完善營銷體系的建設，加大市場投入及品牌打造。上海零米信息技術有限公司，簡稱OpsMind，成立于...
2020-07-06 12:17:04 企業用戶解決方案 -
北京市交管部門高考期間啟動高等級上勤方案
此外，針對今年高考期間自駕車接送考生增多的情況，交管部門根據各考點周邊道路實際，協調社會單位，拓展路外停車資源，并增設停車引導標志，引導考生家長規范停車。...
2020-07-05 19:08:40 交管交通考生 -
一杯深水炸彈雞尾酒埋藏著我的深情告白
相信很多朋友都有嘗試過深水炸彈雞尾酒，每一款酒都有獨特的故事在里面，尤其是品酒人的故事，深水炸彈，酒精度高烈性極強，深藏不露的酒是否曾經埋藏了你的深情告白?...
2020-07-04 17:00:09 深水炸彈雞尾酒深情告白深藏不露 -
火幣大學于佳寧：區塊鏈創新發展的“北京方案”有望揭開產業發展新篇章
6月30日，北京市人民政府辦公廳發布印發《北京市區塊鏈創新發展行動計劃(2020—2022年)》(下稱《行動計劃》)的通知，明確要把北京初步建設成為具有影響力的區塊鏈科技創新高地、應用示范高地、產業發展高地、創新人才高地，率先形成區塊鏈賦能經濟社會發展的“北京方案”。此前，北京6月初發布的《關于加快培育壯大新業態新模式促進北京經濟高質量發展的若干意見》，區塊鏈也作為重點領域被提及24次。火幣大學校...
2020-07-03 18:17:05 區塊北京北京市 -
北京“家庭搖號”方案征求意見明日截止
《北京市小客車數量調控暫行規定（修訂草案征求意見稿）》《〈北京市小客車數量調控暫行規定〉實施細則（修訂征求意見稿）》《關于一次性增發新能源小客車指標配置方案（征求意見稿）》三個文件公開征求意見。...
2020-07-01 06:08:18 指標征求意見新能源 -
遠程打包 代為郵寄 高校多套方案啟動精細化“畢業寄”
畢業季來臨，對于因疫情原因無法返校的高校畢業生，除辦理各種畢業手續外，宿舍物品如何安置也成為備受關注的問題。[!--empirenews.page--]畢業季來臨，對于因疫情原因無法返校的高校畢業生，除辦理各種畢業手續外，宿舍物品如何安置也成為備受關注的問題。[!--empirenews.page--]畢業季來臨，對于因疫情原因無法返校的高校畢業生，除辦理各種畢業手續外，宿舍物品如何安置也成為備受關注的問題。...
2020-06-29 09:08:16 畢業生行李物品 -
超級無恥：茍晶老師的賠償方案出爐！
作者：燕梳樓來源：燕梳樓（ID：yanshulou2019）一石激起千層浪。山東聊城的陳春秀曝出高考被冒名頂替一事，旋即引發全國關注。這顆石頭，也在山東濟寧的茍晶心中激起層層漣漪，直至翻江倒海，以命相搏。陳春秀被冒名頂替了一次，而她則被同一個班主任，殘忍地傷害了兩次，并被無情地賣到了外地一個野雞中專。她終于爆發了！01. 22日，她在微博寫下長文，實名舉報當年的班主任邱印林！正是這個邱老師的神操作，把自己好好的大學夢擊的粉碎，把原本屬于自己的大學和未來，移花接木到他的女兒身上！不僅如此，為了防止她在第二年...
2020-06-28 11:18:15 無恥老師方案 -
遠程打包代為郵寄 高校多套方案啟動精細化“畢業寄”
畢業季來臨，對于因疫情原因無法返校的高校畢業生，除辦理各種畢業手續外，宿舍物品如何安置也成為備受關注的問題。記者近日走訪發現，北京各大高校針對畢業生陸續推出行李打包郵寄方案，提供委托在校師生代為打包和畢業生擇期入校自行打包等選擇。郵政和快遞企業也紛紛推出個性化服務，幫助畢業生 云寄件 。老師幫忙 多所高校支持代寄在北京外國語大學的學生宿舍里，老師一邊和遠方的學生視頻連線，一邊幫學生收拾行李。 一個小時收拾了四五個紙箱，老師們態度都很好，基本上有求必應。整理西裝時還特意幫我疊整齊再放進箱子。 北京外國語大學...
2020-06-28 10:25:06 多套精細化 -
貴州高考防疫方案出臺！貴州省將采取哪些防護措施確保高考順利實施？
2020年高考即將到來，在疫情防控常態化下，我省采取哪些防護措施確保高考順利實施？考生們需做何準備，方能順利參加考試？考生需全程佩戴口罩嗎？考前考生能否看考場？考點考場是否進行消...
2020-06-24 09:23:13 2020高考貴州高考高考防疫工作 -
| 留言與評論（共有 0 條評論） |
