HotSpot Therapeutics完成6500萬(wàn)美元B輪融資
5月22日,投資界(微信ID:pedaily2012)消息,HotSpot Therapeutics公司宣布完成6500萬(wàn)美元B輪融資,以繼續(xù)推進(jìn)其候選藥物的臨床開(kāi)發(fā),其中包括針對(duì)2型輔助T細(xì)胞和調(diào)節(jié)型T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的自身免疫性疾病的蛋白激酶C(PKC-theta)拮抗劑,以及針對(duì)罕見(jiàn)代謝疾病的S6激酶(S6K)拮抗劑。此輪融資還將加速針對(duì)已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的轉(zhuǎn)錄因子和E3連接酶(包括CBL-B)的開(kāi)發(fā),以治療罕見(jiàn)疾病和癌癥。
該公司正在創(chuàng)造一種利用調(diào)控蛋白功能的自然機(jī)制開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的新模式。它利用對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能的深入了解開(kāi)發(fā)了SpotFinder?平臺(tái),該平臺(tái)能夠系統(tǒng)性地發(fā)現(xiàn)和靶向調(diào)節(jié)蛋白功能的變構(gòu)(allosteric)位點(diǎn),并且通過(guò)靶向這些位點(diǎn)開(kāi)發(fā)出“first-in-class”的創(chuàng)新小分子藥物。這種利用自然調(diào)控?zé)狳c(diǎn)(regulatory hotspots)進(jìn)行變構(gòu)藥物發(fā)現(xiàn)的全新方式,為人類應(yīng)對(duì)復(fù)雜的藥物發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)帶來(lái)了新的思路。
傳統(tǒng)的藥物研發(fā)策略通過(guò)靶向蛋白酶的催化功能或者活性位點(diǎn)來(lái)調(diào)控蛋白酶的功能,但這樣的方式存在諸多局限性,如有些導(dǎo)致疾病的蛋白酶的活性位點(diǎn)不易靶向;蛋白酶底物與藥物之間的競(jìng)爭(zhēng)可能降低藥物的體內(nèi)療效;很多蛋白酶的活性位點(diǎn)非常類似,靶向活性位點(diǎn)的藥物可能因?yàn)閷?duì)其它蛋白酶的交叉反應(yīng)而導(dǎo)致副作用等。
而大自然的進(jìn)化過(guò)程為調(diào)節(jié)蛋白功能構(gòu)建了一套精密而有效的調(diào)控系統(tǒng)。這一調(diào)控系統(tǒng)的中心是蛋白上稱為調(diào)控?zé)狳c(diǎn)的一系列變構(gòu)位點(diǎn)。這些變構(gòu)位點(diǎn)通常遠(yuǎn)離蛋白的活性位點(diǎn),它們不但對(duì)蛋白功能非常重要,且具備獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特征。因此,靶向這些調(diào)控?zé)狳c(diǎn)的分子具備非常高的選擇性和效力。
HotSpot公司的技術(shù)平臺(tái)利用先進(jìn)的機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)在整個(gè)蛋白組中系統(tǒng)性地發(fā)現(xiàn)調(diào)控?zé)狳c(diǎn),然后利用創(chuàng)新化學(xué)設(shè)計(jì)出靶向這些熱點(diǎn)的變構(gòu)小分子抑制劑。這種藥物研發(fā)策略與傳統(tǒng)方法相比具有很多優(yōu)勢(shì),不但可以靶向以前無(wú)法靶向的蛋白,從而擴(kuò)展能夠治療的疾病范圍;還可以發(fā)現(xiàn)新的靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)讓研發(fā)人員嘗試一系列新的分子;此外,其開(kāi)發(fā)的藥物還具備更高的選擇性和效力;
該公司的第一批藥物研發(fā)管線包括靶向PKC-theta和S6蛋白激酶的創(chuàng)新化合物。PKC-theta在多種自身免疫疾病中有重要的作用。S6蛋白激酶是調(diào)節(jié)肝臟胰島素敏感性和線粒體功能的代謝酶,它是非酒精性脂肪性肝炎、代謝類疾病和線粒體疾病的重要靶點(diǎn)。與傳統(tǒng)分子相比,該變構(gòu)小分子抑制劑具有出色的選擇性,有效的體內(nèi)藥理學(xué)和良好的藥物特性。
“我們很高興可以得到這些優(yōu)秀投資者的支持,以實(shí)現(xiàn)我們?cè)O(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)‘first-in-class’變構(gòu)藥物的愿景,”HotSpot Therapeutics公司首席執(zhí)行官,兼聯(lián)合創(chuàng)始人Jonathan Montagu先生說(shuō):“此輪融資將使我們能夠證明這些分子在患者治療中的潛在價(jià)值。”
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