諾華四連霸，中國企業新上榜！在研產品最多的藥企Top 25
根據Pharmaprojects數據庫數據，截至2020年1月，全球在研新藥數量為17737個。進一步從企業層面分析，將企業的在研藥物數量進行排名，列出在研產品數量排名居前25位的公司，即TOP25。TOP25企業各自的法寶是什么呢？
自研OR并購？
從2019年數據來看，排名居前五位的制藥公司分別為諾華（Novartis）、武田（Takeda）、百時美施貴寶（BMS）、強生（Johnson&Johnson）、羅氏（Roche），在研藥物數量分別為222個、198個、189個、182個和174個。
No.1諾華：自研產品占比高
諾華公司已連續第四年位列全球在研藥物數量排名第1位。盡管其在研藥物規模僅有小幅增長，但其與排名第2位的武田公司相比，領先優勢卻在逐步加大。
與其他公司相比，諾華公司的優勢仍在于其自研產品所占比例更高。據統計，2020年諾華公司的自研藥物數量為139個，自研藥物占比高達62.6%，使得諾華成為TOP10公司中自研藥物占比最高的公司。
與2018年乏善可陳的表現不同，對于瑞士諾華公司而言，2019年可謂真正的豐收年。2019年諾華公司上市了至少5個NAS藥物，涉及五個不同的治療領域。其中，乳腺癌治療藥物Piqray（alpelisib）是一種磷脂酰肌醇-3激酶a抑制劑，可聯合氟維司群治療激素受體陽性、HER2陰性（HR+/HER2-）、攜帶PIK3CA突變的晚期或轉移性乳腺癌且在接受內分泌治療方案期間或之后仍出現進展的絕經后女性和男性患者；治療濕性黃斑變性的Beovu（brolucizumab），是一種靶向VEGF-A的人源化單克隆單鏈抗體Fv片段，也是一種新型的血管生成抑制劑；其他上市藥物還包括多發性硬化癥治療藥物Mayzent（siponimod）、鐮狀細胞性貧血藥物Adakveo（crizanlizumab），以及通過收購AveXis公司獲得的脊髓性肌萎縮基因治療藥物Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）。
No.2武田、No.3BMS：超級并購助力
2020年武田制藥繼續位列全球在研藥物數量排名第2位。2018年武田制藥完成了對Shire公司的并購，通過并購，其在研藥物數量已從164個增加至211個，并使其排名從2018年的第9位上升至第2位，這也是迄今為止日本制藥公司取得的最佳排名位置。2019年，武田制藥對雙方的產品線進行了結構性調整和品種整合，這也使其在研藥物數量從2019年的211個下降至198個，自研藥物數量從99個下降至89個。
值得注意的是，百時美施貴寶（BMS）重返TOP10，排名從2019年的第11位快速升至第3位。BMS排名出現如此大幅變化，主要歸功于其對新基（Celgene）公司的并購。2019年，BMS花費740億美元收購新基公司，在2019年的TOP25排名中新基公司排名第14位，擁有98個在研品種。通過并購，BMS的在研藥物數量已從2019年的110個增至189個，自研品種數量從2019年的73個增至97個。這次并購也是1999年以來生物制藥領域內的第三大并購活動。其他并購案例包括：武田制藥并購Shire公司（2018年，790億美元）、Glaxo并購SmithKline（2000年，780億美元）。如果排除通貨膨脹因素可能帶來的影響，本次并購將是1999年至今制藥領域最大的并購交易。
BMS對新基醫藥的并購，極大擴展了BMS已上市藥物的治療領域，尤其是在血液腫瘤和炎癥領域。合并后的公司將承接新基在腫瘤學、免疫學和炎癥領域的項目，以及BMS在心血管領域的項目。從具體品種來看，該并購為BMS提供了一大批處于晚期臨床研究階段的管線藥物，包括Luspatercept（用于骨髓增生異常綜合征）、Ozanimod（用于炎癥性疾病）、bb2121（用于多發性骨髓瘤）和Lisocel（用于淋巴瘤）等。從長期影響來看，憑借本次并購，BMS在腫瘤治療領域的研發實力將得到極大增強。
在TOP10企業中，強生公司的排名有所下降，從2019年的第3位下降至第4位。羅氏公司緊隨其后，排名第5位。輝瑞（Pfizer）公司憑借對Theracon和Array BioPharma公司進行的兩次收購活動，其排名已從2019年的第9位攀升至第6位，在研藥物數量從2019年的163個增至170個。
第一梯隊中的下滑者與新進者
在TOP25企業中，排名下滑最為明顯的企業為賽諾菲（Sanofi），其排名已從2019年的第5位下滑至第11位，在研藥物數量已從192個下滑至137個，降幅達29%。這可能與賽諾菲公司對2018年幾項并購交易完成內部資源整合有關。此外，2019年2月賽諾菲對公司在研品種進行了清理，約38個品種被重新評估，未來賽諾菲計劃將產品重點集中在腫瘤、免疫學、罕見病和罕見的血液疾病等核心領域。排名下滑幅度次之的是阿斯利康（AstraZeneca）公司，該公司排名已從2019年的第4位下滑至第7位，其在研藥物數量已從194個下滑至164個。
另外，過去的一年在TOP25企業中，僅有李氏大藥廠（Lee’s Pharmaceutical）和韓國Yuhan公司為新進入TOP25榜單企業，這兩家公司均未在之前TOP25榜單中出現過。其中，總部位于香港的李氏大藥房，位居第21位，為首個進入TOP25排名的中國企業；韓國Yuhan公司位居第23位，在TOP25企業中其自研藥物占比最高，比例高達79.2%。
要不要“大型并購”？
并購愈加頻繁，“按需并購”成主流
近年來，制藥企業間的并購活動愈加頻繁，但與之前的大型并購交易方式有所不同。通過并購小型制藥企業進而獲得特定的在研藥物項目或技術，成為近年來這些大型制藥企業生存和發展的重要方式。
默沙東并購了Immune Design、Peloton Therapeutics和Tilos Therapeutics三家公司。諾華則通過吸收IFM Tre公司來拓展免疫藥物管線，進而鞏固自己的地位；此外，諾華公司也將于2020年完成對The Medicines Company的收購，交易額約為97億美元。羅氏公司通過其子公司基因泰克，完成了對Jecure Therapeutics公司的并購，從而進入非酒精性脂肪肝治療領域。2019年12月，羅氏公司完成了對Spark Therapeutics的并購工作，交易額為43億美元，正式進入基因治療領域。該筆交易將2018年上市的Luxturna（voretigene neparvovec）納入羅氏手中，盡管目前該產品已授權給諾華公司銷售，但Spark公司仍有類似的基因治療藥物管線，可用于多種罕見病的開發。
其他類似的并購交易還包括：葛蘭素史克（GSK）收購Tesaro、Sitari；禮來通過并購Loxo Oncology，以維持其在TOP10中的排名位置。
總體而言，2019年的并購交易量與2018年相似，據報道大約有100多宗重大并購活動。從當前情況看，IPO和后續股權募集會變得更加困難，2020年這種并購策略仍將持續，制藥企業“按需購買”的模式可能再次開始流行。
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