圖片來源@視覺中國Rll曹操讀書網

文丨財健道，作者丨安富建 尹莉娜，編輯丨尹莉娜Rll曹操讀書網

最能代表中國創新藥“License-in”模式的佼佼者——美股和港股上市公司再鼎醫藥（ZLAB&09688.HK），正在轉型蛻變，并面臨新的挑戰。Rll曹操讀書網

在業內，再鼎醫藥以及其確立的“再鼎模式”，成為諸多本土創新藥企近年來效仿與追趕的目標。資本市場同樣對其敞開懷抱。再鼎醫藥成立3年多后便成功赴美上市，隨后又登陸港股，用3年時間創下千億市值，令外界驚嘆。Rll曹操讀書網

8月10日，再鼎醫藥發布2021年第二季度財報，Q2實現銷售收入3690萬美元，相較去年同期的1100萬美元，同比增長235%。Rll曹操讀書網

再鼎營收增長迅速，全部來自“License-in”產品貢獻。此外，繼則樂、愛普盾和擎樂三款產品實現商業化后，目前還有12種新藥/適應癥已進入臨床III期試驗，即將步入收獲期。Rll曹操讀書網

如今，再鼎醫藥正在突破原有的單一產品引進模式，培育自主研發業務。此前其BD選品眼光已經得到市場認可，但與此同時，再鼎亦面臨核心產品市場競爭加劇、商業化銷售能力待考、自主研發短板待補的三大挑戰。Rll曹操讀書網

01、醫保談判將至，核心產品迎戰恒瑞、百濟

再鼎目前共3款產品上市，自商業化進程開啟以來，其核心產品PARP抑制劑尼拉帕利（則樂）始終貢獻著主要營收。Rll曹操讀書網

則樂于2019年12月31日在國內獲批，用于對含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的復發性卵巢癌成人患者的維持治療。Q2財報顯示，則樂銷售收入達2340萬美元，雖然與PD-1抑制劑單季過億的體量不可同日而語，但已經遠超再鼎其他上市產品二者之和——愛普盾銷售收入950萬美元，擎樂銷售收入400萬美元。Rll曹操讀書網

Rll曹操讀書網

單一產品“一枝獨秀”的現象，也體現在此前的財報中。2020年，其全年收入為4900萬美元，其中則樂的銷售收入為3210萬美元，是另一款產品腫瘤電場治療儀愛普盾（1640萬美元）銷售收入的2倍。Rll曹操讀書網

然而，這款主力產品即將面臨更加嚴峻的市場競爭。Rll曹操讀書網

目前，國內已經批準4款PARP抑制劑上市，即阿斯利康的奧拉帕利、恒瑞醫藥的氟唑帕利、百濟神州的帕米帕利以及再鼎醫藥的尼拉帕利。Rll曹操讀書網

一方面，先行一步的競爭對手過于強大。國內首款PARP抑制劑阿斯利康的奧拉帕利（Lynparza）早已于2019年進入醫保，自上市后，已在全球78個國家被批準用于治療卵巢癌，76個國家被批準用于治療轉移性乳腺癌，55個國家被批準用于治療胰腺癌。據阿斯利康財報顯示，奧拉帕利銷售額逐年攀升，2020年高達17.76億美元。2020年得益于奧拉帕利等藥物不俗的市場表現，阿斯利康中國區收入以53.75億美元，在全球制藥企業中國區收入排行榜中排名第一。Rll曹操讀書網

另一方面，2021年新一輪醫保談判將在9-10月期間展開。根據不久前發布的公開通知，百濟神州和恒瑞醫藥的PARP抑制劑均已通過初審，有望參與今年醫保談判。Rll曹操讀書網

Rll曹操讀書網

若談判順利，恒瑞醫藥、百濟神州這兩大頭部藥企的PARP抑制劑將在今年被納入國家醫保目錄。值得注意的是，在幾款產品，4款獲批產品適應癥都集中于輸卵管癌、卵巢腫瘤和腹膜腫瘤，在適應癥高度重疊的情況下，市場爭奪勢必將更加激烈。Rll曹操讀書網

此外，新一代PARP技術的發展，為已上市產品更添一重壓力。7月6日，國家藥監局藥審中心CDE官網顯示，阿斯利康在國內申報了繼奧拉帕利之后的第二款PARP抑制劑AZD5305，這是一款PARP1選擇性抑制劑，有望克服已上市PARP抑制劑的副作用，被視為阿斯利康重磅炸彈奧拉帕利的潛在繼任者。Rll曹操讀書網

對比最新一代產品，則樂等初代PARP抑制劑產品紅利期或許好景不長。Rll曹操讀書網

02、產品收獲期將至，商業化能力待驗證

盡管主力產品面臨市場競爭加劇，再鼎醫藥也無法停下“燒錢”的步伐。其目前處于從純License-in模式向“外部引進+自主研發”雙軌發展的轉型期，這意味著需要投入更多資金。Rll曹操讀書網

財報顯示，再鼎醫藥成立至今，已通過私募投資和公開上市發行獲得融資超26.3億美元，折合人民幣超170億元。Rll曹操讀書網

2018年~2020年，再鼎醫藥分別虧損1.39億美元、虧損1.95億美元和虧損2.69億美元。而2021年上半年，再鼎醫藥凈虧損進一步擴大至3.96億美元。Rll曹操讀書網

Rll曹操讀書網

2021年上半年，再鼎便在研發上投入近3.5億美元，同比增長239%，主要用于Mirati、Macro Genics（兩者為生物制藥公司）相關的新業務發展付款，均記為研發費用；銷售、一般及行政開支為9025.2萬美元，主要由商業化團隊人員工作及運營支出增加所致。Rll曹操讀書網

再鼎醫藥在Q2財報中表示，接下來其研發和商業化投入還將顯著增加。顯然，再鼎需要更多商業化產品盡快推出以分擔壓力。Rll曹操讀書網

好在，其目前推進的超過25個產品及候選藥物中，有12個處于臨床后期。可以說，再鼎醫藥即將迎來一波產品集中上市的爆發期。不過，產品上市后的銷售轉化，還要取決于其商業化能力。Rll曹操讀書網

Rll曹操讀書網

此前，再鼎的商業化主要聚焦院外市場，與商保合作推廣。以擎樂（瑞派替尼）為例，其目前尚未進入國內醫保，患者用藥需承擔高昂的治療費用。在美國，它的月費用為20萬元人民幣左右。再鼎相關人士表示，希望將國內患者年費用降低到50萬元左右。再鼎已經與中國初級衛生保健基金會、鎂信健康等達成合作，希望通過商業保險、慈善贈藥等方式實現“多方共付”，解決瑞派替尼的落地問題。Rll曹操讀書網

隨著越來越多的藥物上市及產品進入醫保目錄，再鼎醫藥的商業化團隊規模正在急劇擴張。再鼎相關人士曾公開表示，則樂在進入醫保目錄以后，其商業化團隊翻了一倍，因為要開拓大量的基層醫院。但從目前則樂的市場表現來看，其商業化能力仍待驗證。Rll曹操讀書網

好消息是，從賬面來看，再鼎醫藥財務數據依然保持健康，截至2021年6月30日，流動資產18.09億美元，其中現金及現金等價物17.67億美元，而流動負債僅1.94億美元，現金流十分充裕。Rll曹操讀書網

03、借力外部技術平臺，能否補上自主研發短板？

受惠于獨特的License-in模式，再鼎醫藥規模擴張速度遠超同儕。再鼎港股市值突破千億，再鼎僅花了3年零4個月。而醫藥領域“老大哥”恒瑞醫藥花了近16年，另一家“后起之秀”百濟神州也超過4年。Rll曹操讀書網

然而，這樣超乎常規的打法也一度引來爭議。有業內人士指出，“License-in模式所獲得的更多的是短期的機會，一家優秀的生物制藥企業，其核心競爭力仍是強大的自主研發能力。”Rll曹操讀書網

在一眾本土BioTech公司中，大多數初露鋒芒的創新藥新秀均以自主研發為主，依靠1-2款重磅產品起家，并逐步充實管線。例如，君實生物成立近8年，長期以來僅有一款藥品上市，即PD-1產品——特瑞普利單抗，這也是其業績的主要增長點；信達生物到2020年，其商業化產品才實現了從1到4的跨越。Rll曹操讀書網

業內有聲音認為，License-in模式未來面對醫保談判、降價集采等競爭壓力會非常大。Rll曹操讀書網

2021年7月2日，國家藥監局藥審中心（CDE）發布一則《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》征求意見稿，提出“開展以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物研發”，被解讀為提高創新藥研發門檻的信號,并引發業內擔憂，依靠資本做大的License-in模式藥企的上市申請，或許更多受到阻攔。Rll曹操讀書網

7月20日，以License-in形式建立起的海和藥物被上交所科創板上市委暫緩審議，并被要求說明公司會否改進引進產品及是否具備獨立研發能力。Rll曹操讀書網

事實上，再鼎醫藥已經在試圖補足自身的研發短板。此次財報中，其披露了三個自研產品的研發進度：IL-17新型人源納米抗體，預計將發布全球I期研究的初步數據解讀；靶向CD47的經改良以降低效應物功能的人源化IgG4單克隆抗體ZL-1201，將通過正在進行的I期臨床研究中，確定推薦的II期劑量；還有首次披露的靶向CDC7的ZL-2309，將在年底前啟動2期概念驗證性研究。Rll曹操讀書網

不難看出，上述自研項目還都處于早期階段。再鼎醫藥也并未全部押注于這三款產品。據悉，再鼎醫藥正積極與多個技術平臺公司合作，以望“彎道超車”。Rll曹操讀書網

例如，再鼎與阿爾脈的合作中，后者具備先進的AI技術、大數據能力。再鼎將利用其獨特的Intelligence DNA編碼化合物庫（iDEL）平臺，以及相關設計、合成和篩選技術，共同開發腫瘤等疾病領域的創新靶點藥物；在與MacroGenics的合作中，再鼎將利用對方獨有的專有的雙親和重靶向DART平臺進行技術開發。Rll曹操讀書網

真正吸引眼球的，是關于AI藥物發現領域的合作。在這方面，再鼎選擇了與領域內的首家上市公司Schrodinger。通過其物理計算藥物發現平臺，Schrodinger將過濾出最好的約1000個分子，然后通過軟件進一步模擬，讓用戶能夠確定最好的分子來推進。整個發現過程只需2-3年，耗時僅為傳統方法的一半左右。此計算平臺很大程度提高了候選藥物進入臨床開發的效率及可能性。Rll曹操讀書網

可以看出，再鼎醫藥的這些嘗試，均意在發現更具價值的創新藥，力求從靶點扎堆的低水平競爭中脫身，但實際效果仍有待長期觀察。Rll曹操讀書網

過去7年，再鼎醫藥的迅速崛起，有人大加贊賞，有人暗暗捏了把汗。監管正在趨于嚴格，資本市場也走向理性，各行各業莫不如是。面對新的挑戰，再鼎醫藥能否穿越身處的湍流之中，且需拭目以待。Rll曹操讀書網

注：實習生安越洋對本文亦有貢獻。Rll曹操讀書網

更多精彩內容，關注鈦媒體微信號（ID：taimeiti），或者下載鈦媒體AppRll曹操讀書網

Rll曹操讀書網

核心關鍵字： 醫療健康