疫苗龍頭不講武德！

作者 :正文注明 2020-12-09 10:51:07 審稿人 : admin 圍觀 : 次評論

來源：遠川研究所（ID：caijingyanjiu）

香港衛生署展示聯合行動中搜獲的問題疫苗

作者：林婕彤/黃子榮

編輯：高翼

出品：遠川研究所醫藥組

周末，一家云南的醫藥公司忽然刷屏了。

沃森生物是一家賣疫苗的公司，旗下有一部“印鈔機”：在市場上“一針難求”的二價HPV疫苗、九價HPV疫苗已經拿到注冊牌照和試驗批準，預計在2022、2026年陸續上市銷售。

但就在這個時間節點，沃森生物卻打算以11.4億的超低價賣掉研發HPV疫苗的子公司上海澤潤的32.60%股權。按這個價格來類比，目前市值700億、同樣是做二價HPV苗的萬泰生物，應當只值35億。

這消息立刻在投資者群體中炸開了鍋。

12月5日，沃森生物一眾高管召開了電話會議，對投資人回應相關事件。

在問答環節，雙方言辭一度激烈，投資者連續發問：“這個議案在中國資本市場通過是不是一個恥辱”、“是不是利益輸送”、“這是對中小投資者的羞辱”。

沃森生物高管的回應很刺激：“你可以質疑我們的管理水平差，但你不能質疑我們的人品。”

結果，今天股市的回應更刺激：直接暴跌20%，沃森生物市值蒸發過百億。

本文將聚焦兩個問題：

1. 為什么HPV疫苗那么“一針難求”？

2. 沃森生物在打什么算盤？

01 緊缺

2018年4月11日，一位高級官員來到上海華山醫院考察，當地有關負責人向其匯報了國內HPV宮頸癌疫苗的供需狀況：二價苗供應基本可以保障，四價苗需提前預約，而九價苗內地尚未上市，群眾需要往返香港才能接種。

這位官員聽罷沉吟片刻，很快作出了指示：有關部門一定要加快審批，保障供應，讓有意愿的群眾盡早就近用上HPV疫苗。

9天之后，九價HPV疫苗的原研藥企默沙東遞交了上市申請。4月28日，默沙東九價苗的上市批復就掛在了食藥監局的官網上，從提交文件到通過審批統共只花了八天時間，創下了中國藥品過審的最快紀錄——要知道，默沙東的四價HPV疫苗從2006年提交申請，到2017年正式通過審批，足足花了11年。

九價苗光速獲批，這一消息之于國內翹首以盼的民眾而言是巨大的福音，她們再也不用打飛的往返香港等地，只為了完成三針療程；至于默沙東卻是喜憂參半，雖然中國市場的大門終于敞開，但“中國式審批速度”也確實令這家老牌跨國藥企措手不及：做疫苗又不是搞小商品批發，一時間上哪兒整這么多產能出來？

疫苗的產能擴張通常要以年為單位。情急之下，默沙東只能先從香港等地調貨到內地。這就導致了一個滑稽的局面：九價苗在內地上市，最先斷貨的是香港的大小診所。內地拿到的第一批默沙東九價苗產品，“全部是繁體或者英文的包裝，只是配了一張中文版的說明書”。疫苗就會像長了腳一樣自己跨越了深圳灣。

然而，港陸市場體量差距懸殊，僅靠調貨顯然不能解決問題。

內地的九價苗從一開始便供不應求，各地疾控中心只能實行類似車牌的搖號制。2018年9月，深圳疾控中心的搖號預約系統開放當天，總訪問量逼近360萬次，一度造成系統癱瘓，而與此同時，疾控中心分配到的首批疫苗僅僅夠600人完成接種。

這種供求大比例失衡的局面一直持續到今天，且有愈演愈烈的趨勢。深圳市2020年10月的一輪申請中，二十多萬人競爭8000余支疫苗，中簽率號稱“史上最高”，但也才不到4%。HPV疫苗的短缺甚至衍生出中介機構，公然加價1000~2000元提供預約服務，但即使預約成功，也要再排上幾個月到一年不等。

那么，在國內打一針九價HPV疫苗，究竟為什么這么難？

02 關卡

當我們談論HPV疫苗時，總要加上一個前綴：二價、四價或九價。

所謂“價”，指的是宮頸癌的罪魁禍首——HPV病毒的種類數量。例如，二價HPV疫苗所針對的是HPV16、HPV18這兩種關鍵的病毒亞型，約70%的宮頸癌都與之有關。而四價苗、九價苗，則是在HPV16、18的基礎上再疊加其他的病毒亞型，以提高預防概率。

九價苗的預防范圍最廣，能夠控制92.1%的宮頸癌風險，但售價也更加昂貴，是二價苗的2倍有余。

疫苗這個領域，由于技術門檻高、研發周期長等屬性，多年來始終呈現寡頭壟斷的格局，四大巨頭葛蘭素史克（GSK）、賽諾菲、默沙東、輝瑞合計占據了全球疫苗市場90%以上的市場份額。HPV疫苗也不例外。

在2019年萬泰生物入局之前，全球的HPV疫苗市場完全由兩家跨國藥企壟斷：一家是前文提到的默沙東，其四價HPV疫苗2006年獲批上市，是全球第一款HPV疫苗產品，上市第二年就狂攬近15億美元銷售額；另一家則是葛蘭素史克（GSK），其二價HPV疫苗Cervarix于2007年獲批上市，主打性價比，與默沙東展開差異化競爭。

打歸打，兩家企業都很清楚，中國市場是一塊不得不爭的香餑餑。根據國際癌癥研究機構（IARC）的數據，中國是宮頸癌高發地，每年死于宮頸癌的人數全球排名第二，大于歐盟和美國的總和，僅次于印度。

然而，這兩款疫苗進軍中國市場之路，可謂是歷盡曲折。

不同于全球大部分國家和地區的藥監部門，我國的食藥監局并不直接承認FDA或WHO的疫苗審批結果，按照時任副局長吳湞的話來說，這是因為“疫苗在不同人種身上的反應是不一樣的”，所謂甲之蜜糖，乙之砒霜。因此，中國《藥品注冊管理辦法》規定，進口疫苗必須以中國人為試驗群體，重新進行臨床試驗。

于是，2009年2月，默沙東在浙江開啟了四價HPV疫苗的III期臨床試驗。然而，這一原本預計為期三年的臨床試驗，直到2014年都還沒能結束。究其原因，是中國的食藥監局認為HPV疫苗的“有效終點”存在較大爭議，并據此提出了更為審慎嚴苛的要求：不僅要觀察到持續的HPV感染，還要真正出現癌癥或發生2級以上癌變。

這一要求自有其不切實際之處：從HPV感染到出現腫瘤病變，平均需要5~10年時間，而且出于倫理考慮，如果患者在一年內連續兩次查出1級癌變，就應接受治療，這就更減少了在臨床試驗中觀察到2級以上癌變樣本的機會。

由于缺乏癌前病變的樣本數據，默沙東的臨床試驗被一而再、再而三地延長。在此期間，國內圍繞HPV疫苗功效及上市審批的話題不斷發酵，甚至在2016年引發了人大代表對監管部門的問詢。在輿論推動下，食藥監局最終決定采取與疫苗原產國一致的“有效終點”作為審核標準。

2017年5月，默沙東的四價HPV疫苗終于在中國獲批上市。此時，距離這款四價苗與GSK的二價苗一同被FDA從采購目錄中剔除，已經過去了一年時間。用當時部分媒體的話來說，“中國藥監局用10年時間，批準了兩個全世界的淘汰款上市”。

這兩款疫苗為什么會被市場拋棄？原因很簡單：2014年底，默沙東的重磅九價HPV疫苗Gardasil9登上了歷史舞臺。面對10%以上的病毒覆蓋率差距，Gardasil9的上市使得GSK二價苗的需求大幅萎縮，而默沙東更是主動減少了四價苗的供給，進一步將九價苗捧成了全球HPV疫苗市場的壟斷者。

全球市場格局逐漸扭轉之時，在大洋彼岸的中國，積聚多年的消費者熱情正在迅速釋放。不僅二價苗、四價苗的需求量逐年攀升，2016年之后，國內消費者還盯上了已經在香港上市的九價HPV疫苗。當年“赴港疫苗團”人數暴漲，甚至超過了當年赴港旅游的內地旅行團人數。據統計，中國內地每年有近200萬的女性到香港接種宮頸癌疫苗。

前有消費者望眼欲穿，后有頂層敲打暗示，食藥監局在處理默沙東九價苗的上市申請時顯得尤為雷厲風行：這款疫苗被直接納入了“優先審評程序”，由于此前已有四價苗數據作為支撐，九價苗不需再在中國開展臨床試驗，只要有條件地采用國外臨床數據即可，因此才有8天過審的神話。

從11年到8天，HPV疫苗終于跨越了中國藥品審批制度這一艱難的關卡，但卻仍未能被送到每一個需要它的人手中。

03 暴漲

2019年10月，美國醫藥新聞網站FiercePharma報導稱，由于疫苗供給短缺，默沙東必須向美國疾控中心（CDC）借用一批Gardasil9疫苗以滿足國內需求，并不惜為此損失1.2億美元的銷售額。這樣一來，默沙東才能給世界上其他供不應求的地區供貨，比如說中國。

這并不是默沙東第一次向CDC“借債”。

2017年，在美國“疫苗威脅論”盛行的背景下，默沙東由于遭到輿論攻擊而不得不停產數月，只能向CDC借一批價值2.4億美元的Gardasil9，由此造成的損失占季度銷售額的22%。

美國民眾對疫苗信任度日漸下降，關于疫苗威脅的輿論甚囂塵上

一款疫苗的全球唯一生產商，竟然要不斷向本國CDC“借債”以維持供給，這是一種什么樣的共產主義精神？

即使不談主義談生意，也不難看出默沙東的產能有多么匱乏。按照公司的說法，至少到2023年，其HPV疫苗的供給才有可能跟上全球需求增長的步伐。2019年，默沙東已經投入了16.8億美元以擴充產能，包括兩處新廠房和幾百個新工作崗位，但建設和生產周期可能長達四年。

而同樣是在2019年，默沙東HPV疫苗在海外的銷售收入第一次超過了北美地區，占比超50%。其中，增長主要來自亞太地區，尤其是中國。

這種由壟斷和短缺共同催生的巨大供需張力，一方面使得HPV疫苗始終處于聚光燈下，飽受輿論關注；另一方面，則賦予了HPV疫苗更高的價值屬性，從而推動了另一家公司業績和市值的騰飛。這便是智飛生物。

智飛生物是默沙東疫苗在中國的獨家代理商。21世紀初，默沙東帶著幾款疫苗產品打入中國市場時，在營銷方面遭遇了嚴重的水土不服，因而決定把自家銷售團隊遣散回家，另尋高明——這就找到了當時在疫苗銷售領域聲名鵲起的智飛生物。

2016年，修訂后的《疫苗流通和預防接種管理條例》規定，“向我國出口疫苗的境外疫苗廠商應當在我國境內指定一家代理機構，統一銷售該廠商進口的全部疫苗”。默沙東這一“獨家代理權”，自然便落到了合作多年、知根知底的智飛生物頭上。

九價苗在18年獲批之后，默沙東將未來三年中國大陸HPV疫苗總計180億的基礎采購額全部交到了智飛生物手里。后者的業績自此開始騰飛：在默沙東業務加持下，智飛生物的代理收入從2016年的718萬元爆增至2019年的91.89億元，4年增長1280倍。

與此同時，智飛生物在二級市場也受到瘋狂追捧，2016年至今股價累計漲幅近10倍，市值一度超過2000億，成為A股市值最高的疫苗類上市公司，PE高達67倍。

盡管身處疫苗概念板塊，且以疫苗研發公司自居，但智飛生物超過90%的收入來源都是代理默沙東的疫苗，自研產品沒什么水花，研發費用占比更是一年不如一年。不過，二級市場根本不在乎，智飛生物自己也不在乎，大家聚焦的是2021年合同即將到期，智飛生物還能不能繼續拿下默沙東的獨家代理權。

換個角度看，大家對于智飛的熱捧，純粹是對默沙東九價苗的市場地位的信仰。

04 尾聲

近日，沃森生物剛因為要把子公司HPV疫苗業務低價出售而被投資者罵得狗血淋頭，董事長在電話會議上解釋道：“子公司澤潤生物即將于2021年上市的也是二價苗，面對默沙東的產品沒有太大競爭力，公司要把精力全放在mRNA的核心技術上?！?/section>

這位曾經賣掉自家公司股份轉而加倉友商康泰的董事長李云春10年來迷之操作不斷：2012年高價買入賠錢貨河北大安、16年卷入山東非法疫苗案、18年賤賣嘉和生物、不斷高位減持……如今再次出手，以11.4億賣掉上海澤潤大股東的位子，按這個價格來類比，市值700億、同樣是做二價HPV苗的萬泰生物，應當只值35億。

李云春顯然比任何人都知道A股的泡沫。

截至2020年第三季度，在我國HPV疫苗市場中，默沙東九價苗批簽發量為458.74萬支，占比41.39%；四價苗批簽發量為436.48萬支，占比39.38%，二者相加，默沙東占據了中國80%的HPV疫苗市場。

現有的HPV疫苗在研項目中，中國生物技術集團公司旗下成都所和北京所的四價苗正處于臨床三期，萬泰生物的九價苗、康樂衛士的三價苗、上海所的四價苗還在臨床二期。但疫苗不是普通藥品，從臨床到獲批上市，至少也得三四年光景。

因此，可以預見的是，九價HPV疫苗的短缺，成就了大批疫苗黃牛和資本市場的牛股，但隨著其他產能的跟進，這場泡沫也終將破滅。

參考文獻:ynG曹操讀書網

[1] 人民日報-李克強：讓有意愿的群眾盡早就近用上最新HPV等防癌疫苗ynG曹操讀書網

[2] 第一財經-是誰讓九價宮頸癌疫苗一針難求？ynG曹操讀書網

[3] 新浪財經-HPV疫苗一針難求：有人搖了一年也沒中中介公開加價千元ynG曹操讀書網

[4] 棱鏡-九價苗“排隊到兩年后”，為什么HPV疫苗依然一針難求？ynG曹操讀書網

[5] FiercePharma - Merck siphons off Gardasil CDC supplies again as globalsales surgeynG曹操讀書網

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標簽武德疫苗不講

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